Estudio del funcional densidad de la fragmentación de radicales aniones derivados del 5-fluoruracilo.

BOROSKY, GABRIELA L.; PIERINI, ADRIANA B.

Rosario

Congreso; XIV Simposio Nacional de Química Orgánica; 2003

Observaciones experimentales han determinado que los radicales aniones sustituidos en N1 del 5-fluoruracilo, entre ellos varios dímeros N1-C5, liberan 5-fluoruracilo, típica droga anticancerígena.1 Estudios más recientes señalan que un grupo carbonilo como sustituyente en el carbono unido a N1 acelera el proceso de disociación.2 Considerando que el conocimiento de los factores que rigen la velocidad de ruptura de este tipo de radicales aniones puede ser de importancia en el desarrollo de drogas antitumorales, realizamos un estudio computacional de la fragmentación de compuestos con distintos sustituyentes. Se seleccionaron radicales aniones del tipo de (1) en los cuales R = F, Cl, Br, I, H-C=O, CN, NO2. En esta etapa del estudio se evaluaron los factores cinéticos, para lo cual se calcularon las correspondientes energías de activación para las vías de ruptura más factibles de estos intermediarios (reacciones 1 y 2). Se evaluó el efecto del solvente mediante el cálculo de las respectivas reacciones en fase acuosa empleando el método del continuo PCM. Los resultados teóricos indican que un sustituyente que posee un sistema p (R = H-C=O, CN) disminuye marcadamente la energía de activación de la reacción 1. Además, la liberación de halogenuros a través de la reacción 2 fue descripta notoriamente mejor que en un estudio semiempírico previo,3 especialmente en fase acuosa.