Estudios de SAR y modelado molecular de 2-alquilaminometil-quinolinas con actividad contra T. Cruzi.

MUSCIA, G. C.; FERNÁNDEZ, D. J.; BULDAIN, G Y.; ASÍS, S. E.; CASTILLO. M. E.; BOROSKY, GABRIELA L.

Los Cocos, Córdoba

Workshop; 3er Workshop Argentino de Química Medicinal; 2008

Asociación Química Argentina

Las enfermedades infecciosas ocasionadas por protozoos son la causa de mortalidad de millones de personas que habitan áreas endémicas. Entre ellas se encuentran la leishmaniasis, producida por parásitos del género Leishmania, la enfermedad de Chagas, causada por Trypanosoma cruzi, y la malaria, provocada por diferentes especies de Plasmodium. A fin de obtener nuevas drogas contra estas parasitosis y en base a estudios etnofarmacológicos, se sintetizaron dos series de quinolinas polisustituidas. En general, éstas resultaron moderadamente activas frente a los parásitos mencionados y se destacó el compuesto 6-cloro-4-fenil-2-piperidilmetilquinolin-3-carboxilato de etilo (1), el cual fue activo frente a T. cruzi y pasó a ensayos in vivo (TDR, WHO), por lo que fue elegido como estructura ?leader?. Se preparó entonces una familia de análogos reemplazando el resto piperidilo de la posición 2 del anillo quinolínico por una variedad de restos alquilamino cíclicos y acíclicos. Los compuestos obtenidos se ensayaron como inhibidores de la multiplicación de epimastigotes en cultivo, el estadio más resistente de T. cruzi, y algunos términos resultaron más activos que el compuesto ?leader?. A los fines de determinar relaciones de estructura-actividad (SAR), se realizó un estudio computacional empleando la teoría del funcional de la densidad (DFT). En este contexto se analizaron parámetros tales como mapas de potencial electrostático,  distribución de densidad electrónica, orbitales moleculares y momento dipolar de los compuestos considerados.