Estudio computacional relacionado con la actividad cancerígena de derivados de hidrocarburos aromáticos policíclicos no alternantes.

BOROSKY, GABRIELA L.

Los Cocos, Córdoba

Workshop; 3er Workshop Argentino de Química Medicinal; 2008

Asociación Química Argentina

El principal mecanismo de activación metabólica de los hidrocarburos aromáticos policíclicos (HAPs) involucra la formación de sus epoxidioles, preferentemente los derivados bay-region [1]. La apertura del anillo de epóxido O-protonado genera carbocationes bencílicos capaces de formar aductos covalentes con los sitios nucleofílicos de los ácidos nucleicos, provocando la alteración del material genético [1]. Se ha observado que la estructura de este tipo de compuestos tiene un importante efecto sobre su actividad mutagénica y cancerígena [1]. Los HAPs ciclopentafusionados (HAPs-CPs) corresponden a una subclase de estos compuestos. Los mismos presentan por lo menos un anillo de cinco miembros insaturado fusionado al perímetro de un HAP, y poseen mayor bioactividad en comparación con los respectivos HAPs sin el anillo de ciclopenteno. Se ha determinado que sus metabolitos mutagénicos finales se originan por epoxidación del enlace olefínico del anillo de cinco miembros [2]. Este mecanismo de activación predomina aún en presencia de una bay-region [3]. En el presente trabajo se evaluó computacionalmente la influencia de la estructura sobre la reactividad relativa de derivados de HAPs-CPs. Empleando la teoría del funcional de la densidad (DFT), se analizó la estabilidad relativa y propiedades de los carbocationes generados a partir de la protonación de epóxidos ubicados en distintas posiciones de compuestos pertenecientes a esta clase de HAPs.