Estudio del funcional de la densidad relacionado con la reactividad de derivados de aminas aromáticas y heteroaromáticas con actividad cancerígena.

BOROSKY, GABRIELA L.

San Andrés, Colombia

Congreso; XXXV Congreso de Químicos Teóricos de Expresión Latina, Quitel 2009; 2009

Muchas aminas aromáticas policíclicas son carcinógenos industriales o ambientales [1]. Las mismas son transformadas metabólicamente en arilhidroxilaminas y en ésteres de arilhidroxilaminas, los cuales se descomponen espontáneamente para dar iones de arilnitreno que son altamente reactivos. Éstos reaccionan con los ácidos nucleicos formando aductos covalentes [2], lo cual origina su efecto mutagénico y carcinogénico. En forma similar, las aminas aromáticas heterocíclicas también han demostrado ser cancerígenas.             En el presente trabajo se estudiaron isómeros de la 2-amino-trimetilimidazopiridina. Se analizó la influencia de la estructura sobre la reactividad de estos compuestos, buscándose correlaciones entre la actividad mutagénica informada en literatura y las propiedades calculadas. Se examinó la estabilidad relativa de los iones nitreno resultantes, comparando las energías de reacción calculadas para la formación de estos cationes a partir de sus correspondientes aminas (reacción 1). Los cálculos se realizaron al nivel B3LYP/6-31G*, con análisis de las densidades de carga NPA. Se analizaron parámetros tales como mapas de potencial electrostático,  distribución de densidad electrónica, orbitales moleculares y momento dipolar de los compuestos considerados. Además, se estudiaron los cationes nitreno derivados de la reducción del ácido aristolóquico I (más mutagénico) y II (menos mutagénico) y de sus respectivos metabolitos lactamas, a los fines de explicar sus actividades cancerígenas relativas. También se estudiaron los cationes nitrenos correspondientes a las aminas de los pesticidas de estructura relacionada nitrofen (mutagénico) y bifenox (no mutagénico).