ACTIVACIÓN DEL FÁRMACO CIANAMIDA SOBRE PLATAFORMA DE PENTACIANO FERRATO (III)

BORON, IGNACIO; BARI, SARA E.; OLABE, JOSÉ A.

Salta, Argentina

Congreso; XVI Congreso Argentino de Fisicoquímica y Química Inorgánica; 2009

Asociación Argentina de Investigación Fisicoquimica

La cianamida (H2NCN) es utilizada como droga en el tratamiento del alcoholismo, debido a su capacidad inhibitoria sobre la aldehído deshidrogenasa hepática.[1] Dado que la H2NCN in vitro no produce inhibición enzimática se estima que requiere algún tipo de bioactivación.[2] La enzima tetramérica catalasa, que contiene un grupo prostético hemo por monómero, es capaz de oxidar la droga a N-hidroxicianamida en presencia de H2O2; el producto oxidado se descompone espontáneamente para producir ácido cianhídrico (HCN) y nitroxilo (HNO), [3] este último un potencial precursor del miorelajante NO.Con el propósito de estudiar la reactividad del fármaco coordinado a un centro metálico, se utilizó como plataforma de hierro no hémico el pentaciano ferrato (III). Investigaciones previas en la determinación cuantitativa de H2NCN, utilizando este tipo de complejos, describen la formación de un producto violeta con caracterización deficiente. Se procedió entonces a sintetizar el complejo según se encuentra descrito en la literatura, [4] con el objetivo den completar la caracterización del sólido y describir su comportamiento en solución.Los valores obtenidos para el microanálisis del sólido, así como el análisis de sodio y termogravimetría corresponden a la formula molecular Na3[Fe(CN)5NHCN] (H2O)2. El valor de momento magnético medido (μ=1,84 MB) es el esperado para un complejo de Fe(III). La presencia de H2NCN coordinada en su forma desprotonada concuerda con lo observado en trabajos previos de [CoIII(NH3)5NHCN]+2.[5] Al espectro infrarrojo del complejo se le asignaron dos señales intensas en 2150 y 2113 cm-1 para νCN cis y trans de cianos del fragmento pentaciano y una señal de menor intensidad en 2060 cm-1 para νCN de H2NCN coordinada. El espectro UV-Vis en solución acuosa muestra un único máximo de absorbancia en λ=530 y ε=3500 cm-1M-1, correspondiente a la transición π(L) – π(Fe), que decae en el tiempo hasta alcanzar el equilibrio:Fe(CN)5NHCN -3Fe(CN)5OH -3NHCN -++OH -La caracterización de este equilibrio dependiente del pH, permitió establecer las condiciones óptimas para el estudio de la reactividad de [NHCN]– coordinada al hierro: la oxidación del ligando coordinado con H2O2 se traduce en el consumo catalítico de H2NCN, resultando un posible modelo de la activación biológica del fármaco por hemoproteínas.[1] Loomis, C.W.; Brien H. Can. J. Physiol. Pharmacol. 1983, 61, 1025-1034.[2] Ditrich, R.A.; Troxel, P. A. Biochem. Pharmacol. 1976, 25, 2783-2773.[3] DeMaster, E. G.; Nagasawa, H. T. Biochem. Pharmacol. 1996, 52, 141-147.[4] Banyai I.; Beck, M. T. Acta Chim. Acad. Scient. Hung. 1982, 111, 141-148.[5]