Oxidación de Hydroxyurea catalizada por cianoferratos (II,III)

MONTENEGRO, ANDREA C.; DABROWSKI, SERGIO G.; GUTIERREZ, MARIA MARTA; AMOREBIETA, VALENTÍN T.; BARI, SARA E.; OLABE, JOSÉ

Cordoba

Congreso; XVII Congreso Argentino de Fisicoquimica y Quimica Inorganica; 2011

Asociación Argentina de Investigación Fisicoquímica

Introducción La hidroxiurea (H2NCONHOH, HU) es un fármaco usado en el tratamiento de anemia falciforme, cáncer y HIV. Se especula que actúa in vivo donando NO o NO–/HNO. Las hemoproteínas y otros complejos de hierro son considerados mediadores de la activación de la droga y/o sus destinos bioquímicos.[1] Nuestro grupo ha demostrado que el complejo [FeII(CN)5H2O]3–  reacciona con HU en presencia de oxidantes de relevancia biológica (O2, H2O2), o bien con [FeIII(CN)5H2O]2– en anaerobiosis,  formando el complejo [FeII(CN)5NOC(O)NH2]3–, caracterizado en solución y como sal sódica.[2] Objetivos Estudiar la formación y descomposición del complejo FeII(CN)5NOC(O)NH2. Resultados Las soluciones del complejo [FeII(CN)5(NOC(O)NH2)]3– a pH 6-7 resultaron estables por más de 24 h, en anaerobiosis y ausencia de luz. Al aumentar la [OH-] el complejo se descompone generando CO2 y NH3. El destino del fragmento FeII(CN)5 depende del pH: a pH 9-10 una parte mayoritaria del complejo de partida se descompone formando el ión nitroprusiato, [Fe(CN)5NO]2–, además fue detectada la formación parcial de N2O por EM, sugiriendo la intermediación del complejo de nitroxilo coordinado, [FeII(CN)5NO]4–. En cambio, a pH>10, se evidencia la especie [Fe(CN)5NO]3–, caracterizada por UV-vis y EPR. Esta última es oxidada a [FeII(CN)5NO2]4–, que sería fuente de [FeII(CN)5H2O]3– y NO2–. En presencia de exceso de HU y agente oxidante, el [FeII(CN)5H2O]3– formado explicaría un mecanismo catalítico.                      Conclusiones La descomposición anaeróbica del complejo [FeII(CN)5(NOC(O)NH2)]3–, formado a partir de [FeII(CN)5H2O)]3– e HU en presencia de oxidantes de relevancia biológica, dio origen intermediarios producidos por oxidaciones monoelectrónicas del N, desde el estado de oxidación (–1) al (+3). El mecanismo es similar al de las rutas descriptas para la oxidación de HU in vivo, e ilustra el rol de los iones metálicos en la coordinación de la HU y la eventual liberación de NO/NO–/HNO en medios biológicos.   [1] SB King, Curr. Top. Med. Chem. 5 (2005) 665-673. [2] Reactividad de hidroxiurea frente a pentacianoferratos. AC Montenegro, MM Gutiérrez, VT Amorebieta, SE Bari y JA. Olabe. XV CAFQI, 2007.