COMPARACION DE LOS EFECTOS CITOMOLECULARES ENTRE DOSIS UTILIZADAS EN PROTOCOLOS DE RADIOTERAPIA CONVENCIONALES E HIPOFRACCIONADA EN LA LINEA CELULAR A549 DE CARCINOMA DE PULMON HUMANO

BANEGAS YULIANA; A GÜERCI; NORA MOHAMAD ; E. FERNÁNDEZ

Ciudad Autónoma de Buenos Aires

Jornada; XXXI Jornadas de Oncología. Instituto Angel Roffo.; 2016

Instituto Angel Roffo

IntroducciónEl cáncer de pulmón es una patología considerablemente letal. En nuestro país se posiciona jerárquicamente, ocupando el primer lugar en casi todas las regiones. Considerando el rol de la Radioterapia en el manejo de estos tumores, su optimización podría beneficiar a muchos pacientes. Actualmente se intenta reducir el número de sesiones y la eficacia del control del tumor del hipo-fraccionamiento ha sido demostrada clínicamente, no obstante, sus fundamentos celulares continúan en activo debate. Considerando lo expuesto, el propósito del trabajo fue evaluar el daño genotóxico inducido por dosis utilizadas en protocolos de radioterapia convencional e hipo-fraccionada, aplicados comúnmente en cáncer de pulmón.Materiales y métodosSe irradió la línea celular de carcinoma de pulmón humano A549 mediante un acelerador lineal de fotones Varian Clinac®600C de potencial nominal de 6 MV con dos tratamientos: las dosis impartidas por fracción en protocolos convencionales e hipo-fraccionados de cáncer de pulmón y la dosis total de un esquema hipo-fraccionado. El ambos casos se evaluó el daño genotóxico por la versión alcalina del ensayo cometa y la citotoxicidad mediante el ensayo de Azul Tripán. En la serie de dosis únicas, los dos ensayos biológicos se realizaron inmediatamente después de irradiar con 0, 2, 12, 16 y 20 Gy de Rayos X (2 Gy: protocolo convencional; 12, 16 y 20 Gy, hipofraccionado). Para evaluar el efecto de la dosis total de un protocolo hipo-fraccionado, las células fueron sometidas a tres dosis sucesivas de 20 Gy, con intervalos de 48 horas entre cada una, hasta alcanzar una dosis total de 60 Gy. Los dos ensayos se llevaron a cabo después de recibir 20 Gy y 60 Gy.ResultadosEn el diseño experimental de dosis únicas, el daño genotóxico resultó ser significativamente mayor para las dosis usadas en el tratamiento hipofraccionado respecto del convencional, así como el índice de daño, que pondera de manera conjunta todas y cada una de las clases de cometas con sus frecuencias respectivas. Por su parte, el ensayo de viabilidad mostró menor proporción de células viables para las células irradiadas con dosis correspondientes a terapia hipofraccionada respecto de las dosis usadas en tratamientos convencionales. En el esquema del tratamiento hipo-fraccionado, el daño clastogénico fue mayor en las cultivos que recibieron tres dosis sucesivas de 20 Gy respecto de los que se evaluaron después de ser irradiados con una única dosis de 20 Gy, al igual que el índice de daño. En cuanto al ensayo de viabilidad, los cultivos que se irradiaron con las tres dosis sucesivas de 20 Gy mostraron menor proporción de células viables que los que recibieron una única dosis de 20 Gy. DISCUSIONEl fraccionamiento de dosis siempre representó un punto central en el uso de la radiación para el tratamiento del cáncer. En la actualidad, se propone que regímenes hipo-fraccionados en pulmón, podrían presentar una eficacia clínica no inferior a los regímenes convencionales, pero faltan validar las bases radiobiológicas de estos protocolos. En este sentido, los resultados obtenidos en este trabajo en la línea A549, demuestran un mayor efecto genotóxico para dosis de hipo-fraccionamiento que para dosis del fraccionamiento convencional. Considerando la inestabilidad genómica de las células tumorales y que el daño clastogénico detectado es objetivo de los protocolos radiantes, se presume que el hipo-fraccionamiento podría ser más eficaz mediante una mayor inducción de lesiones de difícil reparación y así mayor probabilidad de control