EVALUACIÓN DEL EFECTO CLASTOGÉNICO DE DOXICICLINA EN CÉLULAS CHO K1

DE LUCA, J.C.; DANIELE, M.R; MARCHETTI, M.L.; MESTORINO, N.

Santa Fe, Argentina

Jornada; Jornadas Latinoamericanas de Farmaco-Toxicología Veterinaria; 2014

El potencial impacto de los agentes genotóxicos de nuestro ecosistema se ha enfatizado enormemente a partir de los recientes descubrimientos sobre la base molecular del cáncer. Los fármacos en general y los antibióticos en particular pueden entrañar altos riesgos de genotoxicidad para las poblaciones humanas además de poseer otras características de interés para la toxicología genética. La presencia de residuos de medicamentos veterinarios en alimentos de origen animal (carnes, leche, huevos, miel y sus subproductos -quesos, mantecas, dulces, grasas alimentarias-) ocasiona una gran preocupación para la Salud Pública. Las tetraciclinas constituyen una familia de antibióticos ampliamente utilizados en medicina veterinaria y humana 1. Dentro de este grupo, la doxiciclina (DOX) es una de las más empleadas, ya que presenta amplio espectro de actividad frente a microorganismos Gram positivos y Gram negativos, Micoplasmas, Rickettsias y protozoos. El objetivo del presente estudio fue evaluar en células CHO K1 de ratón la inducción de aberraciones ocasionadas por doxiclina (DOX) en concentraciones inferiores a los límites máximos de residuos establecidos (LMR -300 ppb-). Se utilizaron como unidades experimentales células de fibroblastos de ovarios de hámster (CHO-K1). Las mismas se cultivaron en medio F10 de Ham (Gibco BRL) suplementado con 10 % de suero bovino fetal y antibiótico (50 UI de penicilina y 50 μg/mL de estreptomicina) en una atmósfera húmeda con 5 % de CO2; en un matraz Falcon T-25 durante un ciclo de 18h. Las concentraciones evaluadas de DOX fueron: 0mc (Células sin tratar control ?medio de cultivo-); 0sd (Células tratadas con la solución de dilución sin DOX); 20; 100 y 225 ng/ml de DOX. Previamente, dos horas antes las células fueron expuestas a la acción de la colchicina (0,1 mg/ml). El análisis estadístico se realizó mediante la prueba de χ2. Se analizaron 200 células por cada uno de los puntos experimentales antes descritos. El análisis estadístico de los resultados, reveló que sólo la dosis más alta de DOX incrementó de manera significativa la frecuencia de aberraciones cromosómicas cuando se la comparó con el control (células no tratadas) (17 % vs 5 % respectivamente; p < 0,05). Los resultados obtenidos demuestran la capacidad de DOX de inducir aberraciones cromosómicas en células de mamíferos, aún en concentraciones por debajo de los LMR -225 ng/mL-. Hasta el momento son escasos los estudios realizados tendientes a evaluar las aberraciones genéticas ocasionadas por este compuesto en niveles inferiores de los límites antes mencionados. Los compuestos policíclicos aromáticos presentes en las partículas del aire tienen una gran capacidad de dañar el DNA2. Debido a la naturaleza aromática de la DOX, es necesario evaluar su genotoxicidad 3. En el presente estudio, este efecto tóxico ha sido evaluado durante un breve período de exposición a DOX, lo que nos lleva a inferir que cuando la exposición a bajas concentraciones es más prolongada, el efecto genotóxico será mayor. Referencias Bibliográficas: Mestorino N, Marchetti L, Mariño Hernández E, Errecalde JO. Pharmacokinetics and tissue residues of the combination oxytetracycline-diclofenac in cattle. OIE Rev. sci. tech. Off. int. Epiz., 2007; 26: 679-690. Picco, S. J., J. C. D. Luca, G. Mattioli and F. N. Dulout. DNA damage induced by copper deficiency in cattle assessed by the Comet assay. Gen. Tox. Env. Muta. 2001; 498(1-2): 1-6. Synder, RD. and Green JW. A review of the genotoxicity of marketed pharmaceuticals. Mutat. Res. 2001; 488: 151?169.