El Trypanosoma cruzi ejerce efectos de sobrevida en cultivos de cardiomiocitos a través de cruzipaína, la que activa las vías de señalización mediadas por Erk 1-2 y PI-3K/Akt

AOKI MP; PELLEGRINI A; GUIÑAZÚ N; TANOS T; COSO OA; GEA S

Congreso; LI Reunión Anual de la Sociedad Argentina de Inmunología y la Sociedad Argentina de Investigación Clínica; 2003

Crecientes evidencias demuestran que el parásito es capaz de modular vías de transducción de señales a los fines de asegurar la supervivencia de la célula hospedadora, mecanismos que no han sido explorados en miocitos cardíacos. Previamente demostramos que el cruzipaína, incrementa la sobrevida de cardiomiocitos por medio de la up-regulación de Bcl-2 y arginasa-II. Objetivo: Dilucidar el efecto de la infección con T. cruzi en la sobrevida de cardiomiocitos, y analizar las vías de señalización inducidas en el efecto antiapoptótico de cruzipaína en este tipo celular. Resultados: Cultivos primarios de cardiomiocitos fueron incubados con tripomastigotes y sometidos a deprivación de suero (1% SBF), evaluándose la tasa de apoptosis y el grado de infección intracelular por recuento de amatigotes identificados por inmunocitoquímica. Los cultivos infectados incrementaron la viabilidad celular dosis de parásito-dependiente. Notablemente, este efecto protector fue incrementado por la preincubación con cruzipaína (P<0,02). Al analizar las vías de señalización inducidas por cruzipaína, la viabilidad celular fue: 57.2% (DMEM); 92.2% (cruzipaína); 57.6% (PD 98059 inhibidor de (i) ERK 1-2); 92.9% (SB 203580, i p38); 48.9% (Ly 294002, i PI-3K). Resultados corroborados por TUNEL. La activación de las vías ERK1-2 y PI-3K/Akt fue confirmada por inmunoblots revelando ERK y Akt fosforiladas. Conclusión: el T. cruzi ejerce efectos de sobrevida sobre cardiomiocitos y este efecto es reproducido por el tratamiento con cruzipaína la cual estimula las vías de señalización mediadas por ERK 1-2 y PI-3K/Akt pero no por p38 MAPK.