CRUZIPAÍNA, UN ANTÍGENO PRINCIPAL DEL TRYPANOSOMA CRUZI, ESTIMULA LA ENZIMA ARGINASA, LA PROLIFERACIÓN Y LA SOBREVIDA DE CARDIOMIOCITO

AOKI MP; GUIÑAZÚ NL; PELLEGRINI AV; MASIH DT; GEA S

Congreso; XLX Reunión Anual de la Sociedad Argentina de Inmunología y la Sociedad Argentina de Investigación Clínica; 2002

La respuesta de tejido miocárdico a la presencia local del Trypanosoma cruzi, agente causal de la miocarditis chagásica; ha sido escasamente explorada. Teniendo en cuenta que cruzipaína (Cz), se encuentra en miocardio de pacientes chagásicos, el objetivo del presente trabajo fue dilucidar el efecto de esta glicoproteína en la sobrevida o muerte de cardiomiocitos (CM). Cultivos primarios de CM de ratones nonatos BALB/c fueron estimulados con Cz, LPS/IFNg, IL4 o mantenidos en medio como control. Al evaluar la respuesta proliferativa, se observó que todos los tratamientos estimularon la síntesis de ADN, incrementando la incorporación de timidina tritiada (control 6200±784; Cz: 14130±1350; IL4: 12750±660¸LPS/IFN: 29870±1200). Cz además promovió la sobrevida de CM disminuyendo su muerte por apoptosis, evaluada pro citometría de flujo y TUNEL. Al analizar las vías metabólicas de L-arginina, cuyos productos están involucrados en la proliferación y la muerte celular, se observó que Cz indujo la actividad de arginasa y la expresión de la isoforma II analizada por western blot. Cz no estimuló la vía de la çoxido nítrico sintetasa ya que no hubo cambio en los niveles de óxido nítrico con respecto a los controles.  Por el contrario, altos niveles de nitritos fueron detectados con el tratamiento con LPS/IFNg, conocido estimulante de esta vía. En conclusión, Cz actuaría como un factor de crecimiento de CM ya que estimula su proliferación e inhibe la muerte por apoptosis promoviendo la sobrevida.