REGULACIÓN DE LAS VIAS METABÓLICAS DE L-ARGININA EN CARDIOMIOCITOS DE RATON

AOKI MP; GUIÑAZÚ N; GIORDANENGO L; MASIH DT; GEA S

Congreso; XVIII Reunión Científica Anual de la Sociedad Argentina de Inmunología; 2001

El óxido nítrico (ON) es una molécula involucrada en la traducción de señales que conducen a la proliferación o a la muerte celular. Se sintetiza a partir de L-arginina mediante ON sintetasa (NOA). Hay dos isoformas de arginina (tipo I y II) las cuales pueden regular negativamente la producción de ON disminuyendo la concentraciones intracelulares de arginina. Se ha demostrado que NOS y arginasa se regulan recíprocament en macrófagos estimulados con citoquinas (CQ). EL propósito de este trabajo fue estudiar la regulación de estas dos vías metabólicas en cardiomiocitos de ratones neonatos BALB/c. Cardiomiocitos (105 células/cm2 fueron cultivados en DMEM/10% SBF durante 24-72h y estimulados con: LPS (20ug/ml)/IFN-G (10U/ml), IL-4 (10U/ml) o mantenidos en DMEM (control). Se observó que LPS/IFNg disminuye el número de células viables e incrementa la producción de nitritos (22,8 ±1.4 uM vs 2.1±0.2 uM) y de GM-CSF en sobrenadantes de cultivo. EL nivel de TGF-b no presentó variaciones con respecto al control. Al estudiar en estas condiciones la expresión de NOS, arginasa I y II por inmunocitoquímica, se observó la inducción de NOS y arginasa II. Esta última podría competir por la iNOS y regular negativamente la producción de ON. Por el contrario, el tratamiento con IL-4 indujo sólo la expresión de arginasa I. En resumen los resultados demuestran que las dos vías metabólicas de L-arginina regulan la producción de ON en cardiomicitos estimulados con CQ.