Rol de chagasina, un inhibidor parasitario de cisteína proteasas, en la modulación de la respuesta de células cardíacas infectadas con Trypanosoma cruzi.

AOKI MP; LIMA AP; CARRERA SILVA A; CANO RC; PELLEGRINI AV; GEA S

Rosario

Congreso; VIII Congreso Argentino de Protozoología y Enfermedades Parasitarias; 2008

Sociedad Argentina de Protozoología

La capacidad del Trypanosoma cruzi para invadir células musculares está influenciada por un fino balance entre cruzipaína (CZ), una cisteín proteasa(CP) y chagasina, un inhibidor parasitario de CP y un potente inhibidor de cruzipaína con quién forma complejos estables in vivo. Previamente demostramos que la infección protege de la apoptosis a cultivos de cardiomiocitos de ratones BALB/c. Del mismo modo, CZ sin actividad enzimática, genera señales de sobrevida incrementando la expresión de TLR2 pero no de TLR4. El objetivo de este trabajo, fue dilucidar el efecto de CZ enzimáticamente activa sobre la sobrevida de cardiomiocitos y la expresión de TLR2. Para ello, cultivos primarios fueron incubados con CZ inhibida farmacológicamente (CZ-A), CZ activa (CZ-B) o con CZ acomplejada con chagasina (CZ-Ch). Se evaluó la tasa de apoptosis y la expresión de TLR2 por citometría de flujo. Se observó que cultivos tratados durante 48h con CZ-A o CZ-Ch disminuyen significativamente la tasa de apoptosis comparado con los tratados con CZ-B y los controles (6.5±1.5, 8.2±1.5, 13.9±3.0 y 13.2±2.5 respectivamente, p<0.001 para CZ-A y CZ-B vs medio sólo). Paralelamente, el porcentaje de células que expresan TLR2 incrementó fuertemente a las 16h postratamiento con CZ-A (30.0±5.0; p<0.0001 vs medio sólo) y CZ-Ch (33.8±4.2 p<0.0001 vs medio sólo) siendo para CZ-B (23.6±3.6) comparado a la expresión observada en los controles sin tratamiento (8.6±2.5). Los resultados evidencian que la sobrevida y expresión de TLR2 de cardiomiocitos es modulada por la actividad enzimática de CZ y cuando es naturalmente inhibida con chagasina ejerce efectos de sobrevida similares a los obtenidos cuando su actividad es inhibida farmacológicamente.