INVESTIGADORES
AOKI Maria Del Pilar
artículos
Título:
El Trypanosoma cruzi, parásito que causa la enfermedad de Chagas, modula la señalización inducida por interleuquina-6 a través de la degradación del receptor gp130 en diferentes células del huésped
Autor/es:
PONCE NE; SANMARCO LM; GEA S; AOKI MP
Revista:
Bitácora Digital
Editorial:
Universidad Nacional de Córdoba
Referencias:
Año: 2013 p. 1 - 4
ISSN:
2344-9144
Resumen:
Interleuquina-6 es una citoquina pleiotrópica que participa en la respuesta inmune y en la sobrevida de las células a través de la activación del factor de transcripción STAT3 vía el receptor transductor de señales (gp)130. Previamente se reportó que el parásito cardiotrópico Trypanosoma cruzi, agente etiológico de la enfermedad de Chagas, y el tratamiento con la principal cisteín proteasa (CP) de T. cruzi, cruzipaína, desprovista de actividad enzimática, protegen a cardiomiocitos murinos de la apoptosis causada por déficit de suero. En el presente trabajo, demostramos que cruzipaína inactiva ejerce el efecto anti-apoptótico en los cultivos de células cardíacas a través de la activación del receptor ripo toll (TLR)2 y la IL-6. Si bien niveles similares de IL-6 fueron producidos por estos cultivos estimulados con la CP activa, sorprendentemente no se observó efecto citoprotectivo. En concordancia, el tratamiento de cardiomiocitos o de células esplénicas con cruzipaína activa anuló completamente la fosforilación de STAT3 y su translocación nuclear inducida por IL-6, pero fue revertida cuando la enzima se encontraba acomplejada con su inhibidor parasitario - chagasina. Además, CP activas secretadas por trypomastigotes ejercieron los mismos efectos sobre la señalización de IL-6 en esplenocitos. Como explicación de estos resultados, demostramos que la actividad enzimática de cruzipaína es capaz de clivar el dominio extracelular de gp130 humano, como también producir la liberación del dominio extracelular tipo inmunoglobulina del receptor en células mononucleares de sangre periférica humana. En conjunto, estos resultados demuestran, por primera vez, que el parásito T. cruzi a través de la modulación de su actividad cisteín proteasa dirigiría la respuesta inducida por IL-6 en diferentes células del huésped a través del clivaje de su receptor gp130.