INVESTIGADORES
VILLA-ABRILLE Maria Celeste
congresos y reuniones científicas
Título:
Aldosterona estimula la producción de anión superóxido en miocitos cardíacos: efecto sobre el intercambiador Na+-H+ cardíaco (NHE-1).
Autor/es:
YEVES AM; DE GIUSTI VC; NOLLY M; VILLA-ABRILLE MC; CHIAPPE DE CINGOLANI GE; CINGOLANI HE; ENNIS IL
Reunión:
Congreso; LV Reunión Anual de la Sociedad Argentina de Investigación Clínica , Reunión Sociedad Argentina de Fisiología; 2011
Resumen:
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Aldosterona estimula la
producción de anión superóxido en miocitos cardíacos: efecto sobre el NHE1.
Yeves AM, De Giusti VC, Nolly M, Villa-Abrille MC, Chiappe
de Cingolani GE, Cingolani HE, Aiello AE, Ennis IL.
Las especies reactivas del oxígeno (ROS), y el
intercambiador Na+-H+ cardíaco (NHE1) son mediadores
críticos en el desarrollo de hipertrofia e insuficiencia cardíaca. Además, los antagonistas
de los receptores de mineralocorticoides (MR) resultan beneficiosos en el
tratamiento de pacientes con estas patologías. Dado que es conocido que
aldosterona (aldo) induce la transactivación del receptor del factor de
crecimiento epidérmico (EGFR), nuestro objetivo fue evaluar en cardiomiocitos de
rata, si dicha transactivación aumenta la producción de O2-
y activa al NHE-1. Se determinó la producción de O2-mediante el método de lucigenina y los datos (unidades arbitrarias por 105
células, UA/105 células) se expresaron como porcentaje del control. La
actividad del NHE-1 se determinó como eflujo de H+ (JH+
en mM/min), durante la recuperación de una carga ácida inducida por un pulso de
amonio. Los resultados se expresaron como diferencia (∆JH+) entre el
control y el tratamiento en ausencia/presencia de aldo o EGF a pHi
6.8. * indica p<0.05. Aldo aumentó la producción de O2-
(148±8%, n=20), que se abolió por el bloqueo del MR con eplerenona (eple, 104±6%,
n=7), o con espironolactona (espiro, 109±15%, n=6), y con el inhibidor de la
quinasa del EGFR, AG1478 (110±17%, n=5). El EGF exógeno produjo un aumento
similar a aldo (139±11%, n=8), que se bloqueó con AG1478 (106±8%, n=5). El
aumento de la actividad del NHE-1 inducido por aldo (∆JH+ 0.88±0.2*,
n=5), se previno con espiro (∆JH+ -0.21±0.33, n=5), con eple (∆JH+
-0.25±0.32, n=6) y con AG1478 (∆JH+ -0.29±0.08, n=4). Aldo aumentó
la fosforilación de la quinasa redox sensible p90RSK (154±13.9%, n=4)
y del sitio Ser703 del NHE-1 (160±17%, n=4) respecto al control, lo
cual se previno con eple (P-p90RSK: 84±10.5, n=4 y P-NHE-1: 97±15,
n=4) y con AG1478 (P-p90RSK: 104±13.9, n=4 y P-NHE-1: 88.7±6.2, n=4).
El EGF exógeno mimetizó el efecto de aldo sobre la actividad del NHE-1 (∆JH+
0.95±0.34*, n=5). El secuestrador de ROS (MPG) bloqueó el efecto de aldo y del
EGF sobre la actividad del NHE-1 (∆JH+ -0.42±0.14, n=4 y -0.082±0.726,
n=4 respectivamente). Concluimos que el aumento de la producción de O2-
producido por la transactivación del EGFR inducida por aldo conduciría a la activación
de la quinasa redox sensible p90RSK y fosforilación del NHE-1 en
cardiomiocitos de rata.