Endotelina endógena liberada por angiotensina II incrementa la corriente del intercambiador Na+/Ca+2 de miocitos cardíacos

AIELLO EA, VILLA-ABRILLE MC, CINGOLANI HE

Panamá

Congreso; XVIII Congreso Interamericano de Cardiología.; 2001

El intercambiador Na+/Ca2+ puede introducir Ca2+ a la célula a través de su modo inverso generando una corriente (INCX) positiva (outward). Este Ca2+ puede contribuir a la contracción miocárdica. En el presente trabajo nos propusimos evaluar los efectos de la Angiotensina II (Ang II) sobre INCX. Para ello se midió esta corriente aplicando pulsos despolarizantes con el modo whole-cell de la técnica de patch-clamp en miocitos ventriculares de gato. INCX se identificó mediante la administración de los bloqueantes de esta corriente, KB-R7943 (5 mM) y Ni2+ (10 mM), que inhibieron la corriente outward registrada a +60 mV en 46±11 % (n=5) y 80±7 % (n=7), respectivamente. La Ang II (100 nM) aumentó INCX registrada a voltajes superiores a 0 mV (a +60 mV: 2.3±0.1 pA/pF en control vs 2.8±0.1 en Ang II, n=17, p<0.05). Datos previos obtenidos en preparaciones multicelulares cardíacas demostraron que ciertos efectos de la Ang II exógena son mediados por liberación de endotelina (ET) endógena (Cingolani et al., Circ. Res. 83:775-780, 1998). Similarmente, en el presente estudio el incremento de INCX outward inducido por Ang II fue prevenido por el tratamiento de las células con el bloqueante de los receptores de ET, TAK044 (1 mM) (a +60 mV: 2.55±0.11 pA/pF en control vs 2.53±0.04 pA/pF en Ang II, n=13, NS). Estos resultados nos permiten proponer un mecanismo mediante el cual la Ang II estimula la liberación autocrina de ET, cuya acción promueve el incremento de la actividad del modo inverso del intercambiador Na+/Ca2+.