Angiotensina II estimula el modo inverso del intercambiador Na+/Ca2+ cardíaco a través de la liberación de endotelina endógena y la producción de especies reactivas del oxígeno

CORNELLI M, VILLA-ABRILLE MC, NOLLY A, CINGOLANI HE, AIELLO EA

B

Congreso; XXIV Congreso Nacional de Cardiología de la Federación Argentina de Cardiología (FAC); 2005

Federación Argentina de Cardiología

Angiotensina II (Ang II) es un agente inotrópico positivo actuando a través  de mecanismos de señalización intracelular aun no dilucidados. En el presente trabajo se estudiaron los efectos contráctiles de dosis bajas de Ang II en miocitos ventriculares de gato en los cuales se determinó el acortamiento porcentual de los sarcómeros (APS). Ang II (1 nM) indujo un efecto inotrópico positivo (EIP) de +29.2±3.7% (p<0.05). Este EIP fue totalmente bloqueado por Losartán (1 mM) (DAPS=-6.±3.5%) indicando que es debido enteramente a la estimulación de los receptores AT1. Este EIP también fue cancelado por el inhibidor inespecífico de los receptores de endotelina (ET), TAK044 (1 mM) (DAPS=-4.53±4.9%). Estos resultados indican que el EIP producido por 1 nM de Ang II es debido a la acción autocrina de la ET endógena liberada por el octapéptido. El EIP inducido por la vía Ang II/ET fue abolido por el pre-tratamiento de los miocitos con el inhibidor selectivo del modo inverso del intercambiador Na+/Ca2+ (NCX), el KB-R7943 (1 mM) (DAPS=-13.5±6.9%), o con el bloqueante del intercambiador Na+/H+ (NHE), el HOE642 (10 mM) (DAPS=+7.9±10%). Para estudiar la posible participación de los radicales libres del oxígeno (RLO) como mediadores intracelulares utilizamos un secuestrador de los RLO, MPG (1 mM), y encontramos que el EIP inducido por Ang II 1 nM o por una dosis equipotente de ET-1 (0.4 nM, DAPS=+34.5±3.1%, p<0.05) fue inhibido por este compuesto (Ang II DAPS=-9.17±3.8%; ET-1 DAPS=+10.47±4.17%). Los resultados sugieren que el EIP inducido por la vía Ang II/ET en miocitos aislados de gato es producido por la entrada de Ca2+ a través del NCX secundaria al incremento de Na+ intracelular inducido por la estimulación del NHE, siendo los RLO partícipes necesarios de esta vía