Angiotensina II aumenta la contractilidad cardíaca a través de la liberación de Endotelina-1 endógena.

16. ENNIS IL, VILLA-ABRILLE MC, GARCIARENA CD, TORBIDONI V, AIELLO EA, SUBURO AM, CINGOLANI HE

Rosario, Argentina

Congreso; XXV Congreso Nacional de Cardiología; 2006

Federación Argentina de Cardiología

Muchos efectos clásicamente atribuidos a la acción de la angiotensina II (Ang II) se ha visto que son mediados por endotelina-1 (ET-1). En miocitos aislados de gato estudiamos el efecto inotrópico positivo (EIP) de la Ang II y la posible participación de la ET-1 en el mismo. El EIP de la Ang II fue dosis dependiente, alcanzando su máximo a la concentración 100 nM. El bloqueo inespecífico de los receptores de ET-1 con TAK044 desplazó hacia la derecha la curva dosis-efecto, anulando totalmente el EIP de Ang II 1nM. El EIP de la Ang II 1 nM también fue abolido por losartan (bloqueante AT1) y por BQ123 (bloqueante ETA). Posteriormente se investigó por RT-PCR en tiempo real el efecto de esta dosis de Ang II sobre la expresión de ET-1 y ET-3 antes y después de incubar los miocitos con Ang II durante 15 minutos. La Ang II 1nM aumentó la abundancia del mRNA de la ET-1 a un 241±39 % respecto de los miocitos no estimulados (n=8 determinaciones por grupo; p<0.05), pero no afectó la expresión de la ET-3 (95±12 %, n=10). El aumento de la expresión de ET-1 fue cancelado por losartan (90±22 %, n=4), y por el inhibidor de la NADPH oxidasa, apocinina (78±16 %, n=5), indicando que la expresión de ET-1 aumenta por estimulación AT1 y subsiguiente aumento del nivel intracelular de iones O2-. Experimentos de inmunohistoquímica corroboraron la presencia de preproET-1, big ET-1 y ET-1 en el interior de los miocitos cardíacos, sugiriendo que estos son, además del blanco, la fuente de ET-1. En conclusión, estos resultados indican que el EIP de la Ang II se produce a través de la activación de los receptores AT1, que inducen la liberación y posterior formación de ET-1 que a través de la estimulación de los receptores ETA dispara la cadena de eventos intracelulares que conducen al aumento de la contractilidad. El hecho de que el aumento del mRNA de ET-1 se evidencie luego de 15 min de incubación con Ang II sugiere que éste ocurre para restaurar los niveles intracelulares preexistentes de ET-1.