INVESTIGADORES
VILLA-ABRILLE Maria Celeste
congresos y reuniones científicas
Título:
ALDOSTERONA ESTIMULA LA PRODUCCIÓN DE ANIÓN SUPERÓXIDO EN MIOCITOS CARDÍACOS: EFECTO SOBRE EL INTERCAMBIADOR NA+-H+ CARDÍACO (NHE-1).
Autor/es:
YEVES AM,; DE GIUSTI VC, ; NOLLY M, ; VILLA-ABRILLE MC, ; CHIAPPE DE CINGOLANI GE,; CINGOLANI HE,; ; AIELLO AE; ENNIS IL
Reunión:
Congreso; Reunión Anual de la Sociedad Argentina de Fisiología (SAFIS).; 2011
Resumen:
Las especies reactivas del oxígeno (ROS) y el NHE-1 son
mediadores críticos en el desarrollo de hipertrofia e insuficiencia cardíaca.
Además, los antagonistas de receptores de mineralocorticoides (MR) resultan beneficiosos
en el tratamiento de pacientes con estas patologías. Dado que es conocido que
aldosterona (aldo) induce la transactivación del receptor del factor de
crecimiento epidérmico (EGFR), nuestro objetivo fue evaluar en cardiomiocitos de
rata, si dicha transactivación aumenta la producción de O2-
y activa al NHE-1. Se determinó la producción de O2- por
el método de lucigenina y fue expresada como porcentaje del control. La
actividad del NHE-1 (eflujo de H+, JH+ en mM/min) se
midió como recuperación de una carga ácida. Los resultados se expresaron como
diferencia respecto al control (∆JH+) a pHi 6.8. * indica
p<0.05. Aldo aumentó la producción de O2- (148±8%,
n=20,*), que se abolió al inhibir el MR con eplerenona (eple, 104±6%, n=7), o espironolactona
(espiro, 109±15%, n=6), y con el inhibidor de la quinasa del EGFR, AG1478
(110±17%, n=5). El EGF exógeno produjo un aumento similar a aldo (139±11%, n=8,*),
cancelado con AG1478 (106±8%, n=5). El aumento de la actividad del NHE-1 inducido
por aldo (0.88±0.2*, n=5), se previno con espiro (-0.21±0.33, n=5), con eple (-0.25±0.32,
n=6) y con AG1478 (-0.29±0.08, n=4). Aldo aumentó la fosforilación de la
quinasa redox sensible p90RSK (154±13.9%, n=4,*) y del sitio Ser703
del NHE-1 (160±17%, n=4,*), ambas prevenidas con eple (P-p90RSK: 84±10.5%,
n=4 y P-NHE-1: 97±15%, n=4) y AG1478 (P-p90RSK: 104±13.9%, n=4 y
P-NHE-1: 88.7±6.2%, n=4). El ∆JH+ con EGF (0.95±0.34*, n=5) fue
similar al producido por aldo. El secuestrador de ROS (MPG) bloqueó el efecto
de aldo y EGF sobre el NHE-1 (∆JH+ -0.42±0.14, n=4 y -0.082±0.726,
n=4 respectivamente). Conclusión: el aumento de la producción de O2-
producido por transactivación del EGFR inducida por aldo conduciría a la activación
de p90RSK y fosforilación del NHE-1.