Influencia de la activación del intercambiador Na+/H+ por Endotelina sobre intercambiador Na+/Ca2+ en miocitos cardíacos.

VILLA-ABRILLE MC, AIELLO EA, CINGOLANI HE

La Plata

Congreso; X Congreso Argentino de Hipertensión Arterial; 2003

Sociedad Argentina de Hipertensión Arterial

El intercambiador Na+/Ca2+ (NCX) cardíaco introduce Ca2+ a la célula cuando funciona en su modo inverso generando una corriente catiónica (INCX). Este Ca2+ podría contribuir a la contracción miocárdica. Experimentos previos (Circ. Res. 85:716-722, 1999) han demostrado que el estiramiento de preparaciones multicelulares de miocardio de gato induce la activación del intercambiador Na+/H+ (NHE) por Endotelina-1 (ET-1) endógena conduciendo a un subsecuente aumento de la concentración intracelular de Na+ (Na+i). Este incremento de Na+i podría producir una negativización en el potencial de inversión de INCX (ENCX), aumentando el tiempo para la actividad del modo inverso del NCX durante el potencial de acción y promoviendo el influjo de Ca2+. El objetivo del presente estudio fue analizar esta hipótesis. Para ello evaluamos los efectos de la ET-1 exógena sobre ENCX mediante la utilización del modo whole-cell de la técnica de patch-clamp en miocitos ventriculares de gato. INCX se registró como la corriente sensible a Ni2+ provocada por pulsos despolarizantes de 260 ms de duración desde -80 a +100 mV, desde un potencial controlado de –40 mV. ET-1 (1 y 10 nM) produjo un claro desplazamiento negativo del ENCX (ΔENCX: ET-1 1 nM= -8±2 mV, ET-1 10 nM= -15±3 mV, n=6). Este desplazamiento de ENCX hacia potenciales más negativos fue prevenido por el tratamiento de las células con el bloqueante del NHE, Cariporide (10 mM) (ΔENCX: ET-1 1 nM= -0.5±3 mV, ET-1 10 nM= +2.1±3 mV, n=5), indicando que fue posiblemente producido por el incremento de Na+i inducido por la estimulación del NHE por ET-1. El incremento de Na+i inducido por ET-1 1 y 10 nM estimado por la negativización del ENCX fue 2.3±0.8 mM y 4.9±0.6 mM (n=6), respectivamente. En conjunto, los resultados del presente estudio sugieren que el modo inverso del NCX es modulado por el incremento de Na+i inducido por la activación del NHE por ET-1, promoviendo posiblemente el influjo de Ca2+ que conduce a un efecto inotrópico positivo.