Modulación del intercambiador Na+/Ca+2 por el “loop” autocrino Angiotensina II/Endotelina. Posible rol de la Endotelina-3

VILLA-ABRILLE MC, AIELLO EA, CINGOLANI HE

Córdoba, Argentina

Congreso; IX Congreso Argentino de Hipertensión Arterial; 2002

Sociedad Argentina de Hipertensión Arterial

El intercambiador Na+/Ca2+ (NCX) puede introducir Ca2+ a la célula a través de su modo inverso generando una corriente iónica (INCX) positiva. Este Ca2+ puede contribuir a la contracción miocárdica. En el presente trabajo evaluamos los efectos de la Angiotensina II (Ang II), de la Enotelina-1 (ET-1) y de la Endotelina-3 (ET-3) sobre INCX. Para ello se midió esta corriente con el modo whole-cell de la técnica de patch-clamp en miocitos ventriculares de gato. En los últimos años se ha demostrado que diversos efectos inicialmente atribuidos a la Ang II se producen en realidad por la acción autocrina de ET liberada por aquella hormona. Consecuentemente, hemos descripto recientemente que la estimulación del modo inverso del NCX cardíaco por Ang II se previene mediante el tratamiento de los miocitos con un antagonista de los los receptores de ET (Circ. Res. 90:374-376, 2002).  Similarmente, en el presente trabajo logramos revertir la estimulación de INCX por Ang II (100 nM) mediante la aplicación al medio extracelular de PD 142,893 (1 mM), un bloqueante de los receptores ETA/ETB (con respecto al control, a +60 mV, INCX aumentó 29±7% con Ang II y disminuyó al 10±6% en Ang II + PD 142,893; n=6). Posteriormente con el fin de confirmar la presencia de este mecanismo autocrino en las células ventriculares, evaluamos los efectos de ET-1 y ET-3 exógenas sobre INCX. ET-1 (1 nM) no afectó significativamente la amplitud de INCX (a +60 mV, INCX control: 2.3±0.3 pA/pF; INCX ET-1: 2.1±0.1 pA/pF, n=5). Por otra parte, ET-3 (1 nM) incrementó 42±12% (n=5) la amplitud de INCX registrada a +60 mV. Estos resultados nos permiten sugerir que Ang II aumenta  la actividad del modo inverso del NCX a través de la acción autocrina de ET-3 o por mecanismos más complejos no dilucidados sin bloquear los receptores específicos y/o el NO.