EFECTOS DE PIOGLITAZONA-ÁCIDO RETINOICO SOBRE LOS RITMOS DE 24HS DE FACTORES RELACIONADOS CON LA COGNICIÓN EN UN MODELO EXPERIMENTAL DE ENFERMEDAD DE ALZHEIMER

LEDESMA CARINA; ANZULOVICH, AC; CORIA LUCERO CINTHIA; LEPORATTI, JORGE ; NAVIGATORE FONZO LORENA; CASTRO, ANDREA; DELGADO S.M

Congreso; IV REUNIÓN CONJUNTA DE SOCIEDADES DE BIOLOGÍA DE LA REPÚBLICA ARGENTINA; 2020

SOCIEDADES DE BIOLOGIA DE ARGENTINA

La enfermedad de Alzheimer (EA) es un desorden neurodegenerativo caracterizado por una declinación progresiva de la funcióncognitiva y también disrupción de los ritmos circadianos. Se ha demostrado que los agonistas sintéticos de PPARγ comopioglitazona mejoran la performance cognitiva en pacientes con EA. Estudios previos indican que el ácido retinoico recupera losdéficits de memoria en un modelo de enfermedad de Alzheimer. Previamente, encontramos que una inyecciónintracerebroventricular de Aβ (1-42) modificó los ritmos diarios de los factores relacionados con la cognición en la corteza temporalde la rata (CT). También encontramos sitios E-box en la región regulatoria de los genes Bdnf y TrkB. Teniendo en cuenta esasobservaciones, los objetivos de este estudio fueron: primero, investigar los efectos de pioglitazona- ácido retinoico (Pio-AR) sobrelos ritmos diarios de expresión de Bdnf y Trkβ, así como sobre los ritmos de 24 horas de los niveles de proteínas del reloj; segundo,evaluar el efecto de Pio-AR sobre la performance cognitiva. Ratas macho de la cepa Holtzman de cuatro meses de edad se dividieronen tres grupos definidos como: 1) control 2) inyectado con Aβ 3) inyectado con Aβ tratado con Pio-AR. Las ratas se mantuvieronbajo condiciones de 12h de luz: 12h de oscuridad y recibieron agua y alimentos ad libitum. Los niveles de ARNm de Bdnf y TrkBse determinaron por RT-PCR y los niveles de proteínas del reloj se analizaron por inmunotransferencia en muestras de CT aisladascada 6h durante un período de 24h. Las regiones reguladoras de Bdnf y TrkB se escanearon en busca de sitios RXRE y PPRE. Lafunción cognitiva fue evaluada por la prueba de Barnes. Encontramos que la oscilación día-noche de los factores relacionados conla cognición se mantuvo en los animales inyectados con Aβ tratados con Pio-AR y que el tratamiento aumentó los niveles de ARNmde Bdnf y su receptor, tal aumento podría ser fundamental para la plasticidad sináptica. Además observamos que el tratamiento dePio-AR restableció los ritmos diarios de las proteínas del reloj y mejoró los trastornos cognitivos. Estos hallazgos podrían sugerirque la administración de Pio-AR sería una nueva estrategia terapéutica para la enfermedad de Alzheimer.