Diseño de nuevos inhibidores de sphk1. correlación entre datos experi-mentales y cálculos teóricos

VETTORAZZI MARCELA; APPIGNANESI, GUSTAVO; ANDUJAR SEBASTIAN; GUTIERREZ LUCAS JOEL; ENRIZ, RICARDO D.

Congreso; XXI CONGRESO ARGENTINO DE FISICOQUIMICA Y QUIMICA INORGANICA; 2019

Laesfingosinaquinasa1(SphK1)esunexcelenteblancomolecularparalosprocesosinflamatoriosasociadosadistintostiposdecánceres.LacristalizaciónrelativamenterecientedeSphK1hapermitidounanuevadirecciónparalabúsquedaydiseñodenuevosinhibidoresdeSphK1.Tantoelsustratonaturalcomo3inhibidoressintéticoshansidorecientementeco-cristalizados(códigoPDB:3VZB,3VZC,3VZD,4L02y4V24)1-3.Hemosreportado2nuevasseriesdeinhibidoresdelaSphK1obtenidosmediantescreeningvirtual(Fig.1).Aestasnuevasseries(7compuestos)yalasestructurascristalizadasselerealizaronsimulacionesdedinámicamolecular(DM)(3corridasde50nscadauna),yconestosresultadossetratódeencontrarunacorrelaciónentrelosdatosexperimentales(IC50)ylasenergíasdeuniónobtenidasmediantecálculosPoisson-Boltzmann(MM-PBSA/MM-GBSA),estudioQTAIM(QuantumTheoryofAtomsinMolecules)yestudiosdeestabilidadmidiendoeltiempodeCHBs4formados(Fig.2).