DEFICIENCIA DEL RECEPTOR p55 DEL FACTOR DE NECROSIS TUMORAL AUMENTA LAS RESPUESTAS DE IFN-GAMMA E IL-17 LUEGO DE LA INFECCION CON Yersinia

CARGNELUTTI, ETHELINA; ELIÇABE, JAVIER; LACOSTE, MARÍA GABRIELA; RABINOVICH, GABRIEL ADRIÁN; DI GENARO, MARÍA SILVIA

Mar del Plata, Argentina

Congreso; LIV Reunión Científica de la Sociedad Argentina de Investigación Clínica - LVII Reunión Científica de la Sociedad Argentina de Inmunología; 2009

SAIC - SAI

En trabajos previos demostramos que Yersinia enterocolitica induce arthritis reactiva severa y con tendencia a cronicidad en ratones TNFRp55-/-. El objetivo del presente trabajo fue estudiar el impacto de la ausencia de TNFRp55 sobre las respuestas de IFN-γ e IL-17. Se utilizaron ratones C57BL/6 wild-type (WT) y TNFRp55-/-, los cuales fueron infectados orogástricamente con Y. enterocolitica O:3. Los días 7, 14 y 21 posteriores a la infección, se obtuvieron los ganglios linfáticos mesentéricos (GLM) y ganglios linfáticos inglinales (GLI), como representantes de órganos linfáticos secundarios de mucosa y articulación, respectivamente. En el clarificado de homogenatos de dichos órganos, se determinó mediante ELISA, las concentraciones de IL-17, IFN-γ, IL-6, TGF-beta 1 y la subunidad p40. Por otra parte, se realizó transferencia adoptiva de células T desde ratones TNFRp55-/- infectados con Yersinia a ratones WT, TNFRp55-/- o p40-/- naive; luego, estos ratones receptores fueron desafiados con heat-killed Yersinia (HKY), y se les realizó la prueba de hipersensibilidad retardada (DTH) frente a Yersinia. Encontramos niveles más elevados de IL-17 e IFN-γ en los ratones TNFRp55-/- comparado con los WT en GLM (p < 0.001 y p < 0.01, respectivamente); y en GLI (p < 0.01). Los niveles de IL-17 correlacionaron con concetraciones elevadas de IL-6 y TGF-beta 1 (p < 0.05). Simultáneamente, se detectaron niveles aumentados de p40 en ratones TNFRp55-/- (p < 0.05). La reacción DTH fue mayor en los ratones TNFRp55-/- naive luego de la transferencia adoptiva (p < 0.05). Concluimos que, en ausencia de la señalización a través del TNFRp55, respuestas tipo Th1 y Th17 pueden actuar en forma conjunta para mantener la respuesta inflamatoria, y p40 podría estar involucrado en la generación de estas células efectoras.