S1P modula la migración y supervivencia de células Skmel2 (BRAFWT) en Hipoxia

RODRIGUEZ Y; ALVAREZ SE; CASTRO M; RAMIREZ, DC; CAMPOS L; CUVILLIER, O

Simposio; Simposio Internacional Programa Raices; 2016

Aproximadamente la mitad de los pacientes con melanoma, un cáncer de piel muy agresivo, presentan la mutación BRAFV600E. Además de características celulares propias del tumor, numerosas evidencias sugieren que el microambiente tumoral regula la proliferación, metástasis y resistencia a quimioterapia del melanoma. En tal sentido, la hipótesis de este trabajo es que dos componentes característicos del microambiente tumoral: i) esfingosina 1 fosfato (S1P), un lípido que puede actuar intracelularmente o extracelularmente a través de los receptores S1P1-5 ii) hipoxia modulan la proliferación y migración de células de melanoma.Se utilizaron líneas celulares de melanoma SkMel2 (BRAFWT) y Lu1205 (BRAFV600E). Para evaluar el rol de S1P sobre la proliferación y migración de células de melanoma se usaron anticuerpos anti-S1P, antagonistas de receptores S1P1/3(VPC23019), S1P2 (JTE013) y de S1P1-5 (FTY720). Mediante los ensayos de ?Wound Healing? y ?Transwell?, se observó en células Skmel2 que el anticuerpo bloqueante anti-S1P y FTY720 disminuyen la migración celular en hipoxia mientras que VPC 23019 y JTE013 no la afectaron. Contrariamente, en células Lu1205 ningún tratamiento modificó la migración celular. Por otro lado, Anti-S1P y FTY720 no afectan la proliferación celular (Tinción con Cristal Violeta) en ninguna línea celular. Sin embargo, en células Skmel2, FTY720 inhibió la supervivencia en Hipoxia (Formación de Colonias), mientras que células Lu1205 no formaron colonias.Conclusión: S1P extracelular favorece tanto la migración (probablemente a través de los receptores S1P4 o S1P5) como la supervivencia de células BRAFWT cultivadas en hipoxia. Por el contrario no modifica la migración, proliferación y supervivencia de células BRAFV600E.