Nuevo diseño de comprimidos de Silybum marianum (L.) Gaertn. por compresión directa.

LAURA FAVIER; CECILIA M. PERALTA; VALERIA CIANCHINO; CLAUDIA ORTEGA; DIEGO CIFUENTE

Río de Janeiro

Simposio; XII Simpósio Brasileiro de Farmacognosia e XVII Simpósio Latinoamericano de Farmacobotânica; 2019

INTRODUCCIÓN Los extractos estandarizados del fruto de Silybum marianum (L.) Gaertn. (Asteraceae/Compositae), Cardo mariano (CM) son usados como hepatoprotector.1 Las principales sustancias activas de este extracto son los flavolignanos, silibina (SBN), isosilibina (ISBN), silicristina (SCN), silidianina (SDN) y taxifolina (TXF) denominados silimarina. Generalmente es analizada por cromatografía líquida de alta presión (HPLC) y espectrometría UV-Visible.2El uso fitoterapéutico de CM está restringido por la insolubilidad de silimarina en agua. La biodisponibilidad oral de este producto es por lo tanto limitada y estrictamente dependiente de la formulación. Con el objeto de obtener una nueva alternativa galénica de CM se diseñaron, desarrollaron y evaluaron comprimidos por compresión directa. METODOLOGÍALos frutos de Sylibum marianum fueron adquiridos en una herboristería de la ciudad de San Luis e identificados como genuinos por técnicas macro y microscópicas.El extracto hidroalcohólico se obtuvo a partir de frutos comerciales de CM siguiendo métodos oficiales.La obtención del granulado se realizó mediante la absorción del extracto sobre la superficie de AEROPERL®, utilizado como ?carrier?, en una proporción 1:1. Se propusieron 2 formulaciones de comprimidos (F1 y F2) cambiando el diluyente (FlowLac 90® y MicroceLac® 100 respectivamente). (Tabla 1). Se evaluó la reología de las mezclas físicas de CM (Tabla 2).La compresión directa se hizo en una comprimidora mono-punzón Mini-press, empleando punzón N°7. De las unidades obtenidas se realizaron los controles de processo y produto terminado siguiendo la metodología de USP XXIII por triplicado 3 (Tabla 3). Adicionalmente, se determinó la presencia de silimarina por RMN en los comprimidos propuestos, así como también en una muestra comercial utilizando como referencia silimarina Aldrich. Por otro lado, la cuantificación de silimarina se realizó por UV-vis.RESULTADOS Y DISCUSIÓNTabla 1.Composición de las Formulaciones FormulaciónF1F2Extracto de S. marianum20 %20 %Aeroperl® 300 Pharma20 %20 %MicroceLac® 10057 %------FlowLac® 90-------57 %Glicolado de Almidón2 %2 %Estearato de Magnesio1 %1 %Tabla 2: Parámetros micromeríticos de los polvosFormulaciónF1F2Densidad aparente (g/cm3)0.54± 0.0030.59± 0.001Densidad compactada (g/cm3)0.62± 0.0040.67± 0.013Indice de Hausner 1.16± 0.0051.14± 0.02Compresibilidad (%)14.39± 0.5412.05± 0.005Angulo de reposo ()10.23± 1.28.7± 0.45Tabla 3: Parámetros de calidad FormulaciónF1 (n=20)*F2 (n=20)*Uniformidad de peso (mg)129.7± 1.05134.2± 0.61Friabilidad (%)0.92± 0.0150.82± 0.03Tiempo de desintegración (min)19.4± 0.158.05± 0.03Dureza (Kg/cm2)4.40± 0.113.70± 0.17Contenido de Droga (mg/tablet)20.1± 0.0721.84± 0.04Del análisis comparativo entre las tablas 2 y 3, la formulación F2 mostró los parámetros más apropiados de dureza, friabilidad y tiempo de desintegración, evidenciando sus excelentes características galénicas y farmacocinéticas.CONCLUSIONESDe las formulaciones presentadas, F2 podría extenderse a la fabricación de comprimidos de otras hierbas medicinales que posean activos poco solubles como CM.____________________1Zhu SY, Jiang N, Yanga J, Tud J, Zhou Y, Xiao X, Dong Y. Biomed. Pharmacother. 2018;100:191-197.2 Quaglia M, Bossu E, Donati E, Mazzanti G, Brandt A. J. Pharm. Biomed. Anal. 1999;19:435-442.3 United State Pharmacopoeia. USP. The National Formulary (USP 34-NF 29), The official compendium of standards. Asian edition. Rockville, MD: United State Pharmacopoeial Convention; 2011; p. 1208