Desarrollo de un método de análisis para la determinación de Topiramato empleando fluorescencia molecular

HENESTROSA, CECILIA; ACOSTA, GIMENA; KAPLAN, MARCOS; FERNANDEZ, LILIANA

La Plata

Congreso; 8vo Congreso Argentino de Química Analítica; 2015

Asociación Argentina de Químicos Analíticos

Desarrollo de un método de análisis para la determinación de Topiramatoempleando fluorescencia molecularHenestrosa, C.1; Acosta, G.2,3, Kaplan, M. 3; Fernández, L.3*1. Área de Farmacotecnia Ética y Legislación Farmacéutica, FQByF, UNSL.2. Área de Gestión en Calidad y Salud, FQByF, UNSL.3. Instituto de Química de San luis-CONICET, UNSL.*e-mail: lfernand@unsl.edu.arEl Topiramato es una droga anticonvulsivante de segunda generación, que es administrada para eltratamiento de la epilepsia [1]. Topiramato no presenta absorción UV-Vis ni fluorescencia [2]. Debido a ello,los métodos disponibles para su análisis consisten en metodologías instrumentales sofisticadas o bien lanecesidad de realizar reacciones de derivatización previas a la detección. Las ciclodextrinas, son derivadoscíclicos de glucosa, que tienen la particularidad de formar complejos con diferentes compuestos, modificandodistintas propiedades de la sustancia complejada como su solubilidad, comportamiento espectral, etc. [3].El objetivo del presente trabajo fue desarrollar una estrategia de derivatización para Topiramatomediante el uso de ciclodextrinas con el fin de impartirle propiedades luminiscentes y así poder realizar sudeterminación por fluorescencia molecular.Una solución metanólica de Topiramato (Sigma Chemical Co.) fue utilizada para preparar losdistintos sistemas de trabajo. Soluciones acuosas de diferentes ciclodextrinas (Sigma Chemical Co.) fueronevaluadas como reactivos derivatizantes. Se usaron distintos buffers (Acetato,ph:4, Bórax,ph:9) con el fin deoptimizar el medio de reacción.Todas las experiencias se llevaron a cabo en una celda de cuarzo de 1 cm.,utilizando un espectrofluorímetro Shimadzu RF-5301PC, equipado con una lámpara de descarga de Xenón.Se optimizó la relación droga-derivatizante mediante la evaluación del comportamiento espectral,estableciendo las diferentes condiciones experimentales (longitud de ondas de excitación y emisión, slits),que permitieran alcanzar una adecuada sensibilidad. Los mejores resultados fueron obtenidos utilizando unsistema constituido por: Topiramato 1,5x10-5M, Ciclodextrina 1,0x10-3 M, empleando solución buffer acetato50 mM pH 4, λexit 226 nm, λemi 300 nm, slits 5-5. Bajo estas condiciones se logró una mejora en la señal deaproximadamente 10 veces para el sistema constituido por la mezcla topíramato/-CD.La metodología desarrollada será aplicada al control de calidad de medicamentos que contienenTopiramato, asimismo se intentará la automatización parcial o total de las etapas del proceso analítico con elfin de aumentar la frecuencia de muestreo adecuando su aplicación en laboratorios de control de rutina.Referencias[1] Jung D., Kim H., Hur Y., Eom S. (2011). Brain Dev., 33, 707-712.[2] Mandrioli R., Musenga A., Kenndler E., De Donno M., Amore M., Raggi M.A. (2010). J.Pharmaceut. Biomed. Anal., 53, 1319?1323.[3] Acosta G., Silva R., Gil R.A., Gomez R., Fernández L.P. (2013) Talanta, 105, 167-172.