ESTUDIO DE SOLUBILIDAD DE PIROXICAM EN SISTEMAS DE SOLVENTES PUROS

FILIPPA, MAURICIO; PERALTA, CECILIA; CASTRO, TATIANA; GASULL, ESTELA

Mar del Plata

Simposio; XX Simposio Nacional de Química Orgánica; 2015

Sociedad Argentina de Investigación en Química Orgánica

Introducción:Piroxicam(4-Hidroxi-2-metil-N-(2-piridil)-2H-1,2-benzotiazina-3carboxamida 1,1-dióxido) es un antiinflamatorio no esteroide (AINE) ampliamente utilizado que presenta muy baja solubilidad en agua. Por este motivo, es de interés realizar el estudio de su solubilidad con el fin de evaluar las interacciones que tienen lugar durante este proceso. Debido a que las propiedades fisicoquímicas de los solventes son generalmente bien conocidas, se intenta mediante este estudio, analizar la interacción de la droga con su entorno, a través del conocimiento de los solventes. Materiales y Métodos: Se determinó la concentración de soluciones saturadas de Piroxicam, en 15 solventes de diferentes caracteristicas. Los datos obtenidos fueron ajustados mediante un análisis de regresión lineal múltiple (MLRA) de variables linealmente relacionadas con la energía libre (LSER), y se obtuvo una ecuación multiparamétrica que describe el proceso de solubilización: donde XYZ0 es una constante que depende solamente del soluto; energía fc es la energía para la formación de la cavidad donde se aloja el soluto y el término energíaint sto-ste es la sumatoria de todas las formas de interacción del soluto con el solvente. Para obtener la ecuación multiparamétrica se hizo uso del programa IBM SPSS Statistics v19. Para representar la energía necesaria para la formación de la cavidad se utilizó como descriptor el coeficiente de Hildebrand y como descriptores de la energías de interacción soluto-solvente, la donación (α) y aceptación (β) de enlaces hidrógeno y la polarizabilidad (π) de los solventes.Resultados: Los valores de solubilidad molar de Piroxicam en los diferentes solventes se detallan a continuación. Agua: 9,1.10-4; Isobutanol: 1,4.10-3; Octanol: 5,3.10-4; N-Butanol: 1,0.10-3; N,N-Dimetil Formamida: 1,210-1; Dimetilsulfóxido: 9,0.10-2; Isopropanol: 6,4.10-4; Etanol: 6,3.10-3; Metanol: 1,6.10-3; N-Propanol: 9,2.10-4; Acetonitrilo: 2,0.10-3; Etilenglicol: 6,7.10-4; Propilenglicol: 1,1.10-3; Ciclohexano: 7,0.10-3; Acetona: 1,6.10-3.A través del mencionado programa, se obtuvieron los coeficientes de proporcionalidad de cada una de estas variables como se muestra en la siguiente ecuación: r = 0,866 σ = 0,016Discusión y Conclusiones: puede observarse, que el proceso de disolución se ve dificultado por un significativo valor negativo (-4,512) que depende de las propiedades intrínsecas de Piroxicam. La aceptación de enlaces hidrógeno de los solventes y la polarizabilidad ejercen un efecto positivo, mientras que el coeficiente de Hildebrand y la donación de enlaces hidrógeno ejercen un efecto negativo. Piroxicam muestra la mayor solubilidad en N,N-Dimetil Formamida y Dimetil sulfoxido debido a altos valores de polarizabilidad y su nulo valor de donación de enlace de hidrógeno. En agua Piroxicam muestra una baja solubilidad debido a su elevado valor de coeficiente de Hildebrand. Se entiende que el presente trabajo es un aporte al estudio de sistemas de solventes, que mejorarían la solubilización del fármaco en el proceso de transporte.