COMPOSICION MINERAL EN CINCO PLANTAS SILVESTRES Y EXOTICAS CON PROBADA ACCION SEDATIVA SOBRE EL SISTEMA NERVIOSO CENTRAL

MARTA E. PETENATTI, E. PETENATTI, L. DEL VITTO N. CAFFINI, E.MARCHEVSKY

SAN MIGUEL DE TUCUMAN

Congreso; XXVII CONGRESO ARGENTINO DE QUIMICA; 2008

Composición mineral en cinco plantas medicinales silvestres y exóticas con probada acción sedativa sobre el sistema nervioso central Marta E. Petenatti1, Elisa M. Petenatti1, Luis A. Del Vitto1, Néstor O. Caffini2 & Eduardo J. Marchevsky1,3 J. Marchevsky1,3 1, Elisa M. Petenatti1, Luis A. Del Vitto1, Néstor O. Caffini2 & Eduardo J. Marchevsky1,31,3 1. Universidad Nacional de San Luis, Ejército de los Andes 950, D5700HHW, San Luis, Argentina, mepetena@unsl.edu.ar.- 2. LIPROVE, Univ. Nac. La Plata.- 3. UNSL/CONICET. UNSL/CONICET. mepetena@unsl.edu.ar.- 2. LIPROVE, Univ. Nac. La Plata.- 3. UNSL/CONICET. Introducción La Organización Mundial de la Salud (WHO) ha establecido la imperiosa necesidad de determinar estándares de calidad para las drogas medicinales de origen vegetal, especialmente porque provienen de un gran número de especies, y cada una de ellas presenta a su vez una gran cantidad de fuentes de variación (Blumenthal 2000; Robbers & Tyler 1999; Zhang 1998). Un aspecto escasamente estudiado hasta tiempos recientes es el de la composición mineral de las plantas medicinales, que puede influir sobremanera en la bioactividad de las mismas y por ende en sus efectos terapéuticos. Pueden también mostrar elevada toxicidad en el caso de contener metales pesados (Cd, Pb, Cr., etc.) cuando superan ciertos valores, causando graves afecciones (WHO 1996, 1998). Además, debe tenerse en cuenta que el empleo de plantas medicinales contribuye a la ingesta diaria de minerales y que dentro de ciertos límites de concentración, unos 25 minerales esenciales contribuyen a mantener la salud (Bowman & Russell 2003). En este trabajo se aborda el estudio de la composición mineral de cinco especies de plantas ampliamente usadas en medicina popular y oficial en el país, ya sea en forma de medicamentos herbarios, drogas crudas para preparaciones farmacéuticas, o preparaciones galénicas (fundamentalmente extractos), incluso los principios activos aislados e incorporados por la industria farmacéutica a especialidades medicinales, particularmente por sus propiedades terapéuticas .sedantes. y/o .tranquilizantes. en sentido amplio, ejercidas sobre el sistema nervioso central. Ellas son: • Melissa officinalis L. (Fam. Lamiaceae), .melisa., .toronjil.Melissa officinalis L. (Fam. Lamiaceae), .melisa., .toronjil. • Nepeta cataria L. (Fam. Lamiaceae), .nepeta., .nébeda., .menta de los gatos., .hierba gatera. .hierba gatera. Nepeta cataria L. (Fam. Lamiaceae), .nepeta., .nébeda., .menta de los gatos., .hierba gatera. • Passiflora caerulea L. (Fam. Passifloraceae), .pasionaria., .mburucuyá., .pasiflora., .pasión de Cristo. .pasión de Cristo. Passiflora caerulea L. (Fam. Passifloraceae), .pasionaria., .mburucuyá., .pasiflora., .pasión de Cristo. • Tilia moltkei Spaeth (Fam. Tiliaceae), .tilo., .tilo común.Tilia moltkei Spaeth (Fam. Tiliaceae), .tilo., .tilo común. • Valeriana officinalis L. (Fam. Valerianaceae), .valeriana., .valeriana oficinal. A tal fin se aplican modernas técnicas de análisis y se comparan los resultados obtenidos con los valores establecidos por organismos nacionales e internacionales (USP 30/NF25 2007; BP 2007; ANMAT 1999, 2004). A tal fin se aplican modernas técnicas de análisis y se comparan los resultados obtenidos con los valores establecidos por organismos nacionales e internacionales (USP 30/NF25 2007; BP 2007; ANMAT 1999, 2004). Valeriana officinalis L. (Fam. Valerianaceae), .valeriana., .valeriana oficinal. A tal fin se aplican modernas técnicas de análisis y se comparan los resultados obtenidos con los valores establecidos por organismos nacionales e internacionales (USP 30/NF25 2007; BP 2007; ANMAT 1999, 2004). Material y métodos Muestras de cada especie fueron colectadas a campo o adquiridas en el comercio, según el caso, a fines de 2006; sendos ejemplares documentales son conservados en el Herbario UNSL. Las muestras fueron secadas en estufa de aire forzado a 40 ºC hasta humedad higroscópica, molidas en molino a cuchillas con tamiz de 0,5 mm; de cada una se tomó 0,5 g de muestra, que fue puesto en crisol de porcelana, cubierto y carbonizado durante 1 h por ignición suave a 500 ºC y luego enfriado; se le añadió 15 ml de HCl, 10 ml de HNO3 y 5 ml de HClO4, llevando luego a volumen de 50 ml y agitando enérgicamente; los reactivos usados fueron de pureza analítica. Las concentraciones de 23 minerales fueron determinadas usando un espectrómetro ICPOES Varian Vista-PRO radial, a 167-785 nm, con calibración automática y periódica. Resultados y discusión Se obtuvieron datos analíticos de 23 elementos en cada una de las especies estudiadas. La concentración de minerales de cada especie está representada por la media aritmética respecto a materia seca. Minerales Mayoritarios Tabla 1. Contenido de minerales mayoritarios (promedio en ppm de materia seca) K Ca Mg S P Fe Na Límite de detección 0,5 0,5 0,03 0,5 1 0,5 0,1 Melissa offcinalis 18198,05 15034,57 4493,15 3722,59 2970,25 901,24 646,0218198,05 15034,57 4493,15 3722,59 2970,25 901,24 646,02 Nepeta cataria 12365,68 9633,70 2110,80 1453,05 1942,36 453,25 122,3212365,68 9633,70 2110,80 1453,05 1942,36 453,25 122,32 Passiflora caerulea 16511,94 21666,56 2034,29 4114,65 2591,74 604,71 430,3716511,94 21666,56 2034,29 4114,65 2591,74 604,71 430,37 Tilia moltkei 9200,72 14153,60 2287,83 929,96 2451,60 278,07 124,639200,72 14153,60 2287,83 929,96 2451,60 278,07 124,63 Valeriana officinalis 8009,10 2297,75 1281,85 802,24 3309,42 1015,59 186,798009,10 2297,75 1281,85 802,24 3309,42 1015,59 186,79 Las muestras son comparativamente ricas en K, Ca, Mg, S y P (en la mayoría de las especies en ese orden decreciente), con una interesante cantidad de Fe y relativamente baja proporción de Na. En Passiflora caerulea y en Tilia moltkei se halla Ca en mayor proporción que K, mientras que Melissa officinalis y Valeriana officinalis Ca en mayor proporción que K, mientras que Melissa officinalis y Valeriana officinalis Passiflora caerulea y en Tilia moltkei se halla Ca en mayor proporción que K, mientras que Melissa officinalis y Valeriana officinalisMelissa officinalis y Valeriana officinalis presentan los mayores valores de Fe. Minerales Traza Tabla 2. Contenido de minerales traza (promedio en ppm de materia seca) Mn Zn Cu Mo Cr V Ni Se Sn As Lím. detección 0,01 0,05 0,05 0,03 0,01 0,01 0,05 0,5 0,5 0,1 Melissa off. 64,72 27,78 14,37 7,03 1,90 1,77 1,47 0,57 0,72 0,4964,72 27,78 14,37 7,03 1,90 1,77 1,47 0,57 0,72 0,49 Nepeta cataria 61,43 36,94 9,96 0,67 2,50 1,06 3,23 0,32 0,40 0,3361,43 36,94 9,96 0,67 2,50 1,06 3,23 0,32 0,40 0,33 P. caerulea 107,97 33,50 4,67 0,93 1,86 1,44 1,19 0,51 0,71 0,39107,97 33,50 4,67 0,93 1,86 1,44 1,19 0,51 0,71 0,39 Tilia moltkei 51,98 21,20 10,33 1,03 2,11 0,58 1,67 0,52 0,72 0,4351,98 21,20 10,33 1,03 2,11 0,58 1,67 0,52 0,72 0,43 Valeriana off. 88,39 40,19 6,19 0,39 5,27 2,17 3,90 0,28 0,30 0,2488,39 40,19 6,19 0,39 5,27 2,17 3,90 0,28 0,30 0,24 En general, los minerales traza están presentes en la misma secuencia en las distintas especies estudiadas, presentándose cantidades relativamente apreciables de Mn, Zn y Cu, con menores concentraciones de Mo, Cr, V, Ni, Se, Sn y As. En cuanto a Mo, se presenta una concentración muy baja en Nepeta cataria, Passiflora caerulea yNepeta cataria, Passiflora caerulea y Valeriana officinalis, mientras que las otras dos especies lo contienen en mayores proporciones. proporciones. , mientras que las otras dos especies lo contienen en mayores proporciones. Otros Minerales de interés Tabla 3. Contenido de otros minerales (promedio en ppm de materia seca) Al Ba Li Pb Co Cd Límite de detección 0,05 0,01 0,03 0,05 0,02 0,01 Melissa officinalis 992,13 42,80 16,24 1,18 0,52 0,01992,13 42,80 16,24 1,18 0,52 0,01 Nepeta cataria 413,09 69,46 6,88 1,01 0,37 0,00413,09 69,46 6,88 1,01 0,37 0,00 Passiflora caerulea 572,77 17,33 5,70 1,43 0,36 0,03572,77 17,33 5,70 1,43 0,36 0,03 Tilia moltkei 257,04 13,25 4,48 1,89 0,20 0,01257,04 13,25 4,48 1,89 0,20 0,01 Valeriana officinalis 1016,65 22,05 3,99 1,67 0,63 0,051016,65 22,05 3,99 1,67 0,63 0,05 La esencialidad de estos minerales sigue siendo debatida (Bowman & Russell 2003), aunque cuando algunos de ellos se hallan en concentraciones superiores a ciertos límites, las sustancias que los contienen son consideradas tóxicas (WHO 1996,1998). En orden decreciente, todas las especies estudiadas muestran concentraciones variables de los siguientes minerales: Al, Ba, Li, Pb, Co y Cd. En cuanto a este último, en tres de los casos se halla en un valor equivalente al límite de detección del instrumento, y en dos de ellos apenas por encima, pero siempre dentro de los límites de seguridad establecidos por organismos internacionales y nacionales (WHO 1996, 1998, USP 30/NF25 2007, ANMAT 1999, 2004). Conclusiones El consumo de las plantas medicinales analizadas contribuye a la ingesta diaria de minerales esenciales, resultando por ello interesantes en la nutrición y en el mantenimiento del estado de salud, tanto por el contenido de minerales mayoritarios como por el de oligoelementos. Además, los metales pesados han sido hallados en valores sensiblemente menores a los establecidos como límite de seguridad por los organismos nacionales e internacionales de salud, por lo que desde este punto de vista el empleo de estas plantas no resultaría perjudicial para la salud, en los niveles de consumo habituales con fines terapéuticos. Referencias ANMAT, 1999. Disposición 2673/1999. En: http://www.anmat.gov.ar/Legislación/ Medicamentos/Disposición ANMAT_2673-1999.pdf. ANMAT, 2004. Disposición 2819/2004. En: http://www.anmat.gov.ar/normativa/ normativa/Medicamentos/Disposición ANMAT_2004_2819.pdf. Blumenthal M, 2000. Herbal medicine. Expanded Commision E Monographs. Newton, MS, Integrative Med. Communications. Bowman BA & RM Russell, 2003. Conocimientos actuales sobre nutrición, 8º ed. Washington, OPS, Publ. Ci. y Téc. nº 592. BP (British Pharmacopoeia Commision, ed.), 2007. British Pharmacopoeia. London, The Stationery Office. USP 30/NF 25, 2007. U.S. Pharmacopeia 30 and Natl. Formulary 25. Rockville, MD, United States Pharmacopeial Convention. 3 vols. Robbers JE & VE Tyler, 1999. Tyler’s Herbs of Choice. Binghamton, NY., Haworth Herbal Press. WHO, 1996. Trace elements in human nutrition and health. Geneva, WHO. WHO, 1998. Quality control methods for medicinal plant materials. Geneva, WHO. Zhang X, 1998. Investigación y regulación de las plantas medicinales. 1º Jornadas Internacionales de Fitoterapia. Barcelona, España. WHO, 1998. Quality control methods for medicinal plant materials. Geneva, WHO. Zhang X, 1998. Investigación y regulación de las plantas medicinales. 1º Jornadas Internacionales de Fitoterapia. Barcelona, España. Herbal Press. WHO, 1996. Trace elements in human nutrition and health. Geneva, WHO. WHO, 1998. Quality control methods for medicinal plant materials. Geneva, WHO. Zhang X, 1998. Investigación y regulación de las plantas medicinales. 1º Jornadas Internacionales de Fitoterapia. Barcelona, España. WHO, 1998. Quality control methods for medicinal plant materials. Geneva, WHO. Zhang X, 1998. Investigación y regulación de las plantas medicinales. 1º Jornadas Internacionales de Fitoterapia. Barcelona, España. United States Pharmacopeial Convention. 3 vols. Robbers JE & VE Tyler, 1999. Tyler’s Herbs of Choice. Binghamton, NY., Haworth Herbal Press. WHO, 1996. Trace elements in human nutrition and health. Geneva, WHO. WHO, 1998. Quality control methods for medicinal plant materials. Geneva, WHO. Zhang X, 1998. Investigación y regulación de las plantas medicinales. 1º Jornadas Internacionales de Fitoterapia. Barcelona, España. WHO, 1998. Quality control methods for medicinal plant materials. Geneva, WHO. Zhang X, 1998. Investigación y regulación de las plantas medicinales. 1º Jornadas Internacionales de Fitoterapia. Barcelona, España. Herbal Press. WHO, 1996. Trace elements in human nutrition and health. Geneva, WHO. WHO, 1998. Quality control methods for medicinal plant materials. Geneva, WHO. Zhang X, 1998. Investigación y regulación de las plantas medicinales. 1º Jornadas Internacionales de Fitoterapia. Barcelona, España. WHO, 1998. Quality control methods for medicinal plant materials. Geneva, WHO. Zhang X, 1998. Investigación y regulación de las plantas medicinales. 1º Jornadas Internacionales de Fitoterapia. Barcelona, España. Washington, OPS, Publ. Ci. y Téc. nº 592. BP (British Pharmacopoeia Commision, ed.), 2007. British Pharmacopoeia. London, The Stationery Office. USP 30/NF 25, 2007. U.S. Pharmacopeia 30 and Natl. Formulary 25. Rockville, MD, United States Pharmacopeial Convention. 3 vols. Robbers JE & VE Tyler, 1999. Tyler’s Herbs of Choice. Binghamton, NY., Haworth Herbal Press. WHO, 1996. Trace elements in human nutrition and health. Geneva, WHO. WHO, 1998. Quality control methods for medicinal plant materials. Geneva, WHO. Zhang X, 1998. Investigación y regulación de las plantas medicinales. 1º Jornadas Internacionales de Fitoterapia. Barcelona, España. WHO, 1998. Quality control methods for medicinal plant materials. Geneva, WHO. Zhang X, 1998. Investigación y regulación de las plantas medicinales. 1º Jornadas Internacionales de Fitoterapia. Barcelona, España. Herbal Press. WHO, 1996. Trace elements in human nutrition and health. Geneva, WHO. WHO, 1998. Quality control methods for medicinal plant materials. Geneva, WHO. Zhang X, 1998. Investigación y regulación de las plantas medicinales. 1º Jornadas Internacionales de Fitoterapia. Barcelona, España. WHO, 1998. Quality control methods for medicinal plant materials. Geneva, WHO. Zhang X, 1998. Investigación y regulación de las plantas medicinales. 1º Jornadas Internacionales de Fitoterapia. Barcelona, España. United States Pharmacopeial Convention. 3 vols. Robbers JE & VE Tyler, 1999. Tyler’s Herbs of Choice. Binghamton, NY., Haworth Herbal Press. WHO, 1996. Trace elements in human nutrition and health. Geneva, WHO. WHO, 1998. Quality control methods for medicinal plant materials. Geneva, WHO. Zhang X, 1998. Investigación y regulación de las plantas medicinales. 1º Jornadas Internacionales de Fitoterapia. Barcelona, España. WHO, 1998. Quality control methods for medicinal plant materials. Geneva, WHO. Zhang X, 1998. Investigación y regulación de las plantas medicinales. 1º Jornadas Internacionales de Fitoterapia. Barcelona, España. Herbal Press. WHO, 1996. Trace elements in human nutrition and health. Geneva, WHO. WHO, 1998. Quality control methods for medicinal plant materials. Geneva, WHO. Zhang X, 1998. Investigación y regulación de las plantas medicinales. 1º Jornadas Internacionales de Fitoterapia. Barcelona, España. WHO, 1998. Quality control methods for medicinal plant materials. Geneva, WHO. Zhang X, 1998. Investigación y regulación de las plantas medicinales. 1º Jornadas Internacionales de Fitoterapia. Barcelona, España. MS, Integrative Med. Communications. Bowman BA & RM Russell, 2003. Conocimientos actuales sobre nutrición, 8º ed. Washington, OPS, Publ. Ci. y Téc. nº 592. BP (British Pharmacopoeia Commision, ed.), 2007. British Pharmacopoeia. London, The Stationery Office. USP 30/NF 25, 2007. U.S. Pharmacopeia 30 and Natl. Formulary 25. Rockville, MD, United States Pharmacopeial Convention. 3 vols. Robbers JE & VE Tyler, 1999. Tyler’s Herbs of Choice. Binghamton, NY., Haworth Herbal Press. WHO, 1996. Trace elements in human nutrition and health. Geneva, WHO. WHO, 1998. Quality control methods for medicinal plant materials. Geneva, WHO. Zhang X, 1998. Investigación y regulación de las plantas medicinales. 1º Jornadas Internacionales de Fitoterapia. Barcelona, España. WHO, 1998. Quality control methods for medicinal plant materials. Geneva, WHO. Zhang X, 1998. Investigación y regulación de las plantas medicinales. 1º Jornadas Internacionales de Fitoterapia. Barcelona, España. Herbal Press. WHO, 1996. Trace elements in human nutrition and health. Geneva, WHO. WHO, 1998. Quality control methods for medicinal plant materials. Geneva, WHO. Zhang X, 1998. Investigación y regulación de las plantas medicinales. 1º Jornadas Internacionales de Fitoterapia. Barcelona, España. WHO, 1998. Quality control methods for medicinal plant materials. Geneva, WHO. Zhang X, 1998. Investigación y regulación de las plantas medicinales. 1º Jornadas Internacionales de Fitoterapia. Barcelona, España. United States Pharmacopeial Convention. 3 vols. Robbers JE & VE Tyler, 1999. Tyler’s Herbs of Choice. Binghamton, NY., Haworth Herbal Press. WHO, 1996. Trace elements in human nutrition and health. Geneva, WHO. WHO, 1998. Quality control methods for medicinal plant materials. Geneva, WHO. Zhang X, 1998. Investigación y regulación de las plantas medicinales. 1º Jornadas Internacionales de Fitoterapia. Barcelona, España. WHO, 1998. Quality control methods for medicinal plant materials. Geneva, WHO. Zhang X, 1998. Investigación y regulación de las plantas medicinales. 1º Jornadas Internacionales de Fitoterapia. Barcelona, España. Herbal Press. WHO, 1996. Trace elements in human nutrition and health. Geneva, WHO. WHO, 1998. Quality control methods for medicinal plant materials. Geneva, WHO. Zhang X, 1998. Investigación y regulación de las plantas medicinales. 1º Jornadas Internacionales de Fitoterapia. Barcelona, España. WHO, 1998. Quality control methods for medicinal plant materials. Geneva, WHO. Zhang X, 1998. Investigación y regulación de las plantas medicinales. 1º Jornadas Internacionales de Fitoterapia. Barcelona, España. Washington, OPS, Publ. Ci. y Téc. nº 592. BP (British Pharmacopoeia Commision, ed.), 2007. British Pharmacopoeia. London, The Stationery Office. USP 30/NF 25, 2007. U.S. Pharmacopeia 30 and Natl. Formulary 25. Rockville, MD, United States Pharmacopeial Convention. 3 vols. Robbers JE & VE Tyler, 1999. Tyler’s Herbs of Choice. Binghamton, NY., Haworth Herbal Press. WHO, 1996. Trace elements in human nutrition and health. Geneva, WHO. WHO, 1998. Quality control methods for medicinal plant materials. Geneva, WHO. Zhang X, 1998. Investigación y regulación de las plantas medicinales. 1º Jornadas Internacionales de Fitoterapia. Barcelona, España. WHO, 1998. Quality control methods for medicinal plant materials. Geneva, WHO. Zhang X, 1998. Investigación y regulación de las plantas medicinales. 1º Jornadas Internacionales de Fitoterapia. Barcelona, España. Herbal Press. WHO, 1996. Trace elements in human nutrition and health. Geneva, WHO. WHO, 1998. Quality control methods for medicinal plant materials. Geneva, WHO. Zhang X, 1998. Investigación y regulación de las plantas medicinales. 1º Jornadas Internacionales de Fitoterapia. Barcelona, España. WHO, 1998. Quality control methods for medicinal plant materials. Geneva, WHO. Zhang X, 1998. Investigación y regulación de las plantas medicinales. 1º Jornadas Internacionales de Fitoterapia. Barcelona, España. United States Pharmacopeial Convention. 3 vols. Robbers JE & VE Tyler, 1999. Tyler’s Herbs of Choice. Binghamton, NY., Haworth Herbal Press. WHO, 1996. Trace elements in human nutrition and health. Geneva, WHO. WHO, 1998. Quality control methods for medicinal plant materials. Geneva, WHO. Zhang X, 1998. Investigación y regulación de las plantas medicinales. 1º Jornadas Internacionales de Fitoterapia. Barcelona, España. WHO, 1998. Quality control methods for medicinal plant materials. Geneva, WHO. Zhang X, 1998. Investigación y regulación de las plantas medicinales. 1º Jornadas Internacionales de Fitoterapia. Barcelona, España. Herbal Press. WHO, 1996. Trace elements in human nutrition and health. Geneva, WHO. WHO, 1998. Quality control methods for medicinal plant materials. Geneva, WHO. Zhang X, 1998. Investigación y regulación de las plantas medicinales. 1º Jornadas Internacionales de Fitoterapia. Barcelona, España. WHO, 1998. Quality control methods for medicinal plant materials. Geneva, WHO. Zhang X, 1998. Investigación y regulación de las plantas medicinales. 1º Jornadas Internacionales de Fitoterapia. Barcelona, España. Herbal medicine. Expanded Commision E Monographs. Newton, MS, Integrative Med. Communications. Bowman BA & RM Russell, 2003. Conocimientos actuales sobre nutrición, 8º ed. Washington, OPS, Publ. Ci. y Téc. nº 592. BP (British Pharmacopoeia Commision, ed.), 2007. British Pharmacopoeia. London, The Stationery Office. USP 30/NF 25, 2007. U.S. Pharmacopeia 30 and Natl. Formulary 25. Rockville, MD, United States Pharmacopeial Convention. 3 vols. Robbers JE & VE Tyler, 1999. Tyler’s Herbs of Choice. Binghamton, NY., Haworth Herbal Press. WHO, 1996. Trace elements in human nutrition and health. Geneva, WHO. WHO, 1998. Quality control methods for medicinal plant materials. Geneva, WHO. Zhang X, 1998. Investigación y regulación de las plantas medicinales. 1º Jornadas Internacionales de Fitoterapia. Barcelona, España. WHO, 1998. Quality control methods for medicinal plant materials. Geneva, WHO. Zhang X, 1998. Investigación y regulación de las plantas medicinales. 1º Jornadas Internacionales de Fitoterapia. Barcelona, España. Herbal Press. WHO, 1996. Trace elements in human nutrition and health. Geneva, WHO. WHO, 1998. Quality control methods for medicinal plant materials. Geneva, WHO. Zhang X, 1998. Investigación y regulación de las plantas medicinales. 1º Jornadas Internacionales de Fitoterapia. Barcelona, España. WHO, 1998. Quality control methods for medicinal plant materials. Geneva, WHO. Zhang X, 1998. Investigación y regulación de las plantas medicinales. 1º Jornadas Internacionales de Fitoterapia. Barcelona, España. United States Pharmacopeial Convention. 3 vols. Robbers JE & VE Tyler, 1999. Tyler’s Herbs of Choice. Binghamton, NY., Haworth Herbal Press. WHO, 1996. Trace elements in human nutrition and health. Geneva, WHO. WHO, 1998. Quality control methods for medicinal plant materials. Geneva, WHO. Zhang X, 1998. Investigación y regulación de las plantas medicinales. 1º Jornadas Internacionales de Fitoterapia. Barcelona, España. WHO, 1998. Quality control methods for medicinal plant materials. Geneva, WHO. Zhang X, 1998. Investigación y regulación de las plantas medicinales. 1º Jornadas Internacionales de Fitoterapia. Barcelona, España. Herbal Press. WHO, 1996. Trace elements in human nutrition and health. Geneva, WHO. WHO, 1998. Quality control methods for medicinal plant materials. Geneva, WHO. Zhang X, 1998. Investigación y regulación de las plantas medicinales. 1º Jornadas Internacionales de Fitoterapia. Barcelona, España. WHO, 1998. Quality control methods for medicinal plant materials. Geneva, WHO. Zhang X, 1998. Investigación y regulación de las plantas medicinales. 1º Jornadas Internacionales de Fitoterapia. Barcelona, España. Washington, OPS, Publ. Ci. y Téc. nº 592. BP (British Pharmacopoeia Commision, ed.), 2007. British Pharmacopoeia. London, The Stationery Office. USP 30/NF 25, 2007. U.S. Pharmacopeia 30 and Natl. Formulary 25. Rockville, MD, United States Pharmacopeial Convention. 3 vols. Robbers JE & VE Tyler, 1999. Tyler’s Herbs of Choice. Binghamton, NY., Haworth Herbal Press. 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