Preconcentración de Maleato Clorfeniramina Mediante Resinas Poliméricas XAD

CHIEN CHUN WANG; MARIA GIMENA ACOSTA; SILVIA ARCE; LILIANA PATRICIA FERNÁNDEZ; ROXANA GOMEZ

Santa Fe

Congreso; VI Congreso Argentino de Química Analítica; 2011

Universidad del Litoral

El maleato de clorfeniramina (MCF) es una droga ampliamente utilizada como antihistamínico debido a su efectividad, bajo costo como genérico y tolerabilidad como consecuencia de sus escasos o nulos efectos adversos. Químicamente, es una alquilamina con valor de pKa = 9,1 cuya sal disuelta en agua posee un pH de 4,0-5,0. MCF es comercializada como la mezcla racémica de (−)(R)-MCF y (+)(S)- MCF, aunque se ha demostrado que la actividad clínica está asociada principalmente al enantiómero (S-). La Farmacopea Europea 5° Edición describe para la determinación de pureza enantiomérica del Maleato de Dexclorfeniramina (isómero S-) un método por HPLC, que permite la presencia de un 2% del isómero R- en la muestra bajo análisis. Este método presenta algunas desventajas: a) la necesidad de realizar una extracción preliminar del maleato hidrosoluble ya que el procedimiento especificado es una cromatografía en fase normal; b) una resolución relativamente baja; c) en las condiciones del análisis la impureza migra después del pico principal correspondiente al enantiómero S-, lo cual puede, cuando la resolución entre los picos es baja, enmascarar la impureza. Por otro lado, la realización de estudios farmacocinéticos enantioselectivos es complicada debido a los bajos niveles terapéuticos en sangre. En estudios previos, se demostró que los enantiómeros interactúan de manera selectiva con β-ciclodextrina (-CD) y sus derivados permitiendo su enantioresolución mediante HPLC o Electroforesis Capilar (CE). En el presente trabajo se estudiaron los parámetros de preconcentración de MCF en columna, empleando diferentes resinas poliméricas XAD mediadas por tensoactivos aniónicos y catiónicos, así como también distintos selectores quirales. Como eluyente, se evaluaron mezclas de agua-etanol en diferentes proporciones y el eluído fue inyectado en un equipo de CE. (R)-MCF y (S)- MCF fueron separados a línea base y cuantificados en menos de 12 minutos. El sistema desarrollado, mostró ser útil para la preconcentración de la mezcla racémica a partir de soluciones acuosas. Acoplado a separaciones electroforéticas, la presente metodología de preconcentración resulta útil para determinar la pureza enantiomérica de MCF en ensayos de control de calidad. Además, puede ser aplicada a la realización de estudios farmacocinéticos enantioselectivos en diferentes fluidos biológicos.