TOPOLOGÍA MOLECULAR Y SU APLICACIÓN EN UN ESTUDIO QSAR SOBRE CHALCONAS Y SU ACTIVIDAD INHIBITORIA DE LA P-GLICOPROTEINA

RODOLFO NIETO VÁZQUEZ, ; EDUARDO MARCHEVSKY; ROSA I. ANTON; JUAN M. LUCO

SANTA FE

Congreso; VI CONGRESO ARGENTINO DE QUIMICA ANALITICA; 2011

ASOCIACION ARGENTINA DE QUIMICOS ANALITICOS

 TOPOLOGÍA MOLECULAR Y SU APLICACIÓN EN UN ESTUDIO QSAR SOBRE CHALCONAS Y SU ACTIVIDAD INHIBITORIA DE LA P-GLICOPROTEINA Autores: Rodolfo Nieto Vázquez, Eduardo Marchevsky, Rosa I. Anton, Juan M. Luco Lugar: Área de Química Analítica, Departamento de Química, Facultad de Química, Bioquímica y Farmacia. Universidad Nacional de San Luis. Chacabuco y Pedernera (5700) San Luis, Argentina. jmluco@unsl.edu.ar Área Temática: Quimiometría Palabras Claves: Chalconas, QSAR, MLR, P-gp Resumen: La teoría de los grafos en química tiene como objetivo primordial encontrar formas de caracterizar la estructura química por un número. Toda estructura química se puede reducir a un objeto matemático por medio de transformaciones de su grafo químico a un grafo teórico invariante. Entre los diversos invariantes existentes, tenemos aquellos que son producto de operaciones matemáticas entre vectores, matrices de adyacencia y matrices de distancia, los cuales han sido extensivamente usados en estudios de QSAR [1,2].El mecanismo más común de los fenómenos de resistencia a la quimioterapia (MDR) es debido a fenómenos de transporte celular consistentes en un proceso de expulsión o exocitosis del principio activo hacia el medio externo, debido fundamentalmente a una proteína de 170 Kda conocida como la p-glicoproteína o P-GP. En el presente trabajo, a partir de los valores reportados para las constantes de inhibición entre la P-GP y 20 chalconas substituidas [3], diversos modelos de QSAR fueron derivados con el objeto de identificar los factores moleculares responsables de la inhibición mostrada por dichos compuestos. Los datos de inhibición fueron analizados usando técnicas de análisis multivariado tales como el método de mínimos cuadrados parciales PLS y MLR. Para la descripción cuantitativa de las estructuras analizadas, diversos parámetros geométricos y topológicos fueron usados como variables descriptoras. La siguiente estadística fue obtenida para el modelo usando MLR: R2 = 0.891, r = 0.944, s = 0.268, n = 20, F = 43.5.Todos los modelos obtenidos reflejan claramente el rol decisivo que juegan las interacciones no-específicas de Van der Waals así como la forma molecular en la capacidad inhibitoria de las chalconas sobre la P-gp. Bibliografía: [1] Handbook of Molecular Descriptors”; Mannhold, R., Kubinyi, H., Timmerman, H., Eds.; Wiley-VCH: Weinheim, Germany, (2000). [2] Alejandra B. Camargo, Eduardo Marchevsky and Juan M. Luco, J. Agric. Food Chem., 55 (2007) 3096-3103. [3] A. Boumendjel, A. Di Pietro, C. Dumontet, D. Barron; Med. Res. Reviews, 22 (2002) 512-29. APROBADO