Efecto vasorelajante y antagonista de la Angiotensina II de flavonoides naturales en aorta de conejos hipercolesterolémicos

ROCO, JULIETA; SIERRA, LILIANA; ALARCÓN, GABRIELA; ZAMPINI, CATIANA; ISLA, MARÍA INES; JEREZ, SUSANA

Congreso; XII Congreso Argentino de Hipertensión Arterial; 2015

Una dieta rica en colesterol (DH) produce, en conejos jóvenes, una disfunción vascular caracterizada por un aumento en la respuesta vasocontráctil a angiotensina II (Ang II). Teniendo en cuenta el conocido efecto benéfico de los flavonoides sobre la función vascular, nuestro objetivo fue evaluar el efecto vasodilatador in vitro de los flavonoides 7-hidroxiflavanona (HF), 2,4-dihidroxichalcona (DHC) y 3,7-dihidroxiflavona (DHF) aislados de una planta de nuestra región (Zuccagnia punctata (Zp) y su influencia sobre la respuesta contráctil a la Ang II en aorta aislada de conejos alimentados con dieta control (DC) y DH. Metodología: conejos machos fueron alimentados con DC y DH durante 5-6 semanas. Se disecó la aorta torácica y se midió contractilidad isométrica. Para evaluar el efecto vasodilatador de los flavonoides se agregó en forma acumulativa HF (5.10-6 a 10-4 M), DHC (5.10-6 a 10-4M) o DHF (5.10-6 a 10-4M) a arterias previamente contraídas con una dosis submáxima de fenilefrina. La respuesta a Ang II se evaluó mediante curvas dosis-respuesta (CDR) (10-9 a 10-6M) en presencia de distintas concentraciones de los flavonoides (10-9, 10-7 y 10-5 M). En otro protocolo se incubó con el antagonista de los receptores AT1 losartan (Los 10-7 M) como parámetro de antagonismo competitivo. Resultados: todos los flavonoides ensayados tienen un efecto vasodilatador (% Relajación máxima en conejos con DC: HF: 20,33±6,35; DHF: 16,0±0,1; DHC: 6,2±1,2) y (% Relajación máxima en conejos con DH: HF: 27,1±8,1, DHF: 17,4±2,5, DHC: 14,8±1,6). El HF fue el más efectivo en DC y DH y el DHC tuvo mayor efecto en DH que en DC (ANOVA de dos vías y post test de Duncan). En conejos con DC los flavonoides no tuvieron efecto sobre la respuesta a Ang II. En conejos con DH la dosis 10-5 M de DHF y DHC disminuyó significativamente la respuesta máxima (Rmáx) a Ang II (mg) (2649±520, 2417±372 respectivamente vs DH: 5566±400) y la afinidad por la hormona (pEC50: DHF: 6,56±0,14; DHC: 6,93±0,18 vs DH 8,40±0,04). A concentraciones 10-7 y 10-9 M los flavonoides DHF y DHC no modificaron la Rmax pero desplazaron la CDR hacia la derecha comportándose como antagonistas competitivos. HF no tuvo efecto. El efecto de DHF 10-7 M (pEC50=6,34±0,23) fue significativamente mayor que Los 10-7 M (pEC50=7,19±0,07), por lo tanto DHF es un antagonista más potente que Los a dosis equimolar. Concluimos que los flavonoides aislados de esta especie vegetal podrían tener efectos benéficos sobre el sistema cardiovascular en condiciones de hipercolesterolemia por sus propiedades vasodilatadoras y antagonista de los efectos deletéreos de Ang II. Por lo tanto su uso in vivo como fitoterápicos para la prevención y/o tratamiento temprano de las enfermedades cardiovasculares resulta promisorio.