La inhibición de la citocromo p450 y de la ciclooxigenasa revierte la desensibilización a la angiotensina II dependiente de endotelio.

S. JEREZ, M.PERAL Y A.COVIELLO.

Buenos Aires

Congreso; VIII Congreso Argentino de Hipertensión Arterial-I Simposio Hispano Argentino de Hipertensión Arterial.; 2001

Sociedad Argentina de Hipertensión Arterial.

En estudios previos hemos observado en aorta de conejo una taquifilaxia a la angiotensina II (Ang II) dependiente de endotelio revertida or indometacina (indo) y que involucraría canales de Kca. Asimismo, trabajos recientes han sugerido que un producto vasodilatador de la citocromo P450, el 5,6-EET, necesita ser metabolizado por la ciclooxigenasa (COX) para expresar su activiad. Nuestro objetivo fue comprobar si el metabolito responsable de la taquifilaxia a la Ang II dependiente de endotelio sería un producto de la citocromo P450 epoxigenasa-COX y determinar los mecanismos intracelulares involucrados en dicho fenómeno. Anillos de aorta torácica de conejo con endotelio intacto (CE) se colocaron en un sistema de registro de tensión isométrica. Se efectuaron dos curvas dosis respuesta acumulativas (CDRA) a la Ang II separadas por 50 minutos de lavados con solución de Krebs. En un grupo se añadió miconazol 10-6 M, indo 10-5 M o ambas 30 minutos antes de la I CDRA incubándose a esta dosis durante todo el experimento. En otro grupo se agregó dAMPc 10-6 M, 8-BrGMPc 10-6 M o el inhibidor de la PKC, staurosporina 10-6 M durante el lavado, en ausencia y en presencia de indo. El miconazol fue capaz de revertir la taquifilaxia a la Ang II, sin modificar la respuesta contráctil en la I CDRA. Su efecto no fue aditivo con el de indo. Staurosporina incrementó la taquifilaxia con respecto a los controles. Estos resultados indicarían la existencia de un producto de la citocromo P450-COX involucrado e la taquifilaxia a Ang II dependiente de endotelio. Los mediadores intracelulares de este fenómeno serían independientes de AMPc o GMPc, mientras que la estimulación de la PKC manteniendo los niveles adecuados de Ca2+ intracelular desempeñaría un papel fundamental.