La taquifilaxia a Ang II endotelio dependiente sería mediada por un producto de la ciclooxigenasa que actuaría sobre canales de K+.

S. JEREZ, M. PERAL DE BRUNO Y A.COVIELLO

Mar del Plata

Congreso; XXXI Reunión Científica de la Asociación Argentina de Farmacología Experimental; 1999

Asociación Argentina de Farmacología Experimental

En estudios previos encontramos que el endotelio incrementa la taquifilaxia a la Ang II en aorta aislada de conejo. Este efecto fue suprimido por la Indometacina (Indo.). Con el objeto de evaluar el papel de los canales de K+ en este fenómeno se trabajó con un abridor de KATP Cromakalin (Crom.), y con los bloqueantes de KCa TEA y Apamin (Ap.) y de KATP  Glibenclamida (Glib.). Anillos de aorta de conejo con y sin endotelio (CE y SE), se montaron en un sistema de medición de contractilidad in vitro. Se efectuaron dos curvas dosis respuesta acumulativas (CDRA) a la Ang II separadas por 50’ de lavados con solución de Krebs. La Indo.10-5 M se agregó (en arterias CE) 30’ antes de la I CDRA y se mantuvo durante todo el experimento. Crom. 10-7 M, TEA 10-3 M, Ap. 10-7 M y Glib. 10-5 M fueron agregadas durante el lavado y retiradas antes de la II CDRA. La Crom. no modificó la taquifilaxia en arterias CE, pero disminuyó la respuesta a la 2da estimulación con Ang II en arterias SE. Anuló el efecto de la Indo. y en presencia de la misma desplazó la II CDRA hacia la derecha significativamente más que el control (DpD2=0,28±0,08 y 0,58±0,09 para control y Indo.+Crom. respectivamente, p<0.05). TEA, Ap. y Glib. disminuyeron la taquifilaxia a la Ang II a dosis bajas y la suprimieron a dosis superiores a 5. 10-9 M  en arterias CE (Glib.>TEA>Ap.) y SE (Glib.=TEA=Ap). Estos resultados nos indicarían que la Ang II al actuar sobre el endotelio estimularía la liberación de un producto derivado de la ciclooxigenasa que actuaría sobre canales de K+, hiperpolarizando la membrana durante el lavado, y aumentando así la taquifilaxia