?Comorbilidad entre estrés crónico y autoadministración de cocaína: proteínas gliales como reguladoras de la plasticidad en núcleo accumbens core?.

RIGONI D; AVALOS M. P; CANCELA, L.M; GUZMÁN A. S; BOLLATI F; SANCHEZ. M; EULIARTE P

Córdoba

Jornada; Jornadas de Posgrado-FCQ, UNC; 2018

Evidencias clínicas sustentan la idea del rol que tienen los eventos estresantes en la vida de unindividuo como un factor de vulnerabilidad para el desarrollo de adicción a psicoestimulantes.Antecedentes científicos, incluidos los de nuestro laboratorio, han demostrado que en modelosanimales, la exposición a estrés produce cambios neuroadaptativos duraderos en la aferenciaglutamatérgica prefrontal hacia los ganglios basales. En este sentido, estudios realizados mediantela técnica de no net-flux en Núcleo Accumbens (NA) core revelaron un incremento en los nivelesbasales de glutamato (GLU) inducidos por estrés agudo y, concomitantemente, una disminuciónde los niveles de expresión del transportador de GLU, GLT-1. Estos resultados, apoyan la hipótesisde desregulación de la homeostasis de GLU y han sido asociados al fenómeno de sensibilización adrogas y a la facilitación de la adquisición de la conducta de autoadministración (AA) de cocaínainducida por estrés (Garcia-Keller y col., 2013; 2016). Paralelamente, datos preliminares mostraronun incremento en los niveles de ARNm de TNF-α e IL-6 en NA core frente a una dosis desafío decocaína en animales previamente expuestos a estrés crónico, los cuales fueron reestablecidosmediante un tratamiento con minociclina, un potente inhibidor de la activación de microglia,sugiriendo la participación de estas células como mediadores del fenómeno de sensibilizacióncruzada entre estrés y drogas de abuso. En este proyecto, proponemos que el incremento TNFαproducto de la activación de microglia promueve vía NF-kB la desregulación de la homeostasis deGLU por estrés crónico y la AA de cocaína inducida por estrés, generando cambios postsinapticosen NA core. Para ello, se utilizará un modelo animal de adicción a cocaína por AA con el objetivode evaluar: 1) La modulación glial de TNFα/NF-kB sobre los cambios inducidos por estrés crónicoen la homeostasis de GLU, 2) los niveles de GLT-1 y, 3) las corrientes mediadas por los receptoresAMPA y NMDA y la morfología de las espinas dendríticas en NA core mediante la administraciónde partículas lentivirales en NA core que modifican la expresión de TNFα o NF-kB en rata yutilizando un ratón knockout del receptor de TNFα p55-/-. De esta manera proponemos lautilización de técnicas de manipulación génica con el fin de profundizar el estudio de losmecanismos neurobiológicos que subyacen a la comorbilidad entre la exposición crónica a estrés yel abuso de cocaína.