?Estrés y vulnerabilidad a la adicción a cocaína: prevención por interferencia de la homeostasis glutamatérgica en núcleo accumbens core?.

RIGONI, D.; GUZMÁN A. S; CANCELA, L.M; GARCIA-KELLER,C; SANCHEZ. M; BOLLATI F; AVALOS M. P

córdoba

Jornada; Jornadas del Instituto de Farmacología Experimental de Córdoba (IFEC-CONICET); 2018

Ifec

Numerosas evidencias clínicas señalan el rol preponderante de los eventos estresantes en la vidade un individuo como un factor de vulnerabilidad para el desarrollo de desordenes en el uso desustancias psicoactivas (DUSs). Antecedentes previos de nuestro laboratorio han demostrado quedespués de una exposición aguda a estrés por restricción, los niveles extracelulares basales deglutamato en núcleo núcleo accumbens core (NAcore) aumentaron de forma consistente con laexpresión disminuida del transportador de glutamato, GLT-1; mientras que no se observó unmayor incremento en los niveles de glutamato con respecto a su nivel basal luego de una dosisdesafío de cocaína como se observó en animales no estresados; lo que apoya la hipótesis de ladesregulación de la homeostasis del glutamato inducida por estrés. Además, hemos demostradoque ceftriaxona, un restaurador de los niveles de GLT-1, prevenía la vulnerabilidad a laautoadministración de cocaína inducida por el estrés agudo.Este estudio se centra en la determinación del efecto a largo plazo del estrés crónico sobre losniveles extracelulares de glutamato en NAcore, su impacto en la conducta de autoadministración yel rol de las proteínas gliales en la neuropatología del abuso de cocaína inducida por el estrés.Nuestros resultados indicaron que el estrés crónico indujo cambios tanto bioquímicos comoneuroquímicos similares a los obtenidos después de una exposición aguda de estrés, es decir, unaexpresión disminuida de GLT-1 mientras que no se observó un incremento en los niveles deglutamato luego de una dosis desafío de cocaína como el que se evidenció en el grupo control.Además, el estrés crónico indujo una facilitación de la adquisición de la conducta deautoadministración de cocaína y un aumento de los niveles de ARNm de TNF-α e IL-6 en NAcore.Interesantemente, la minociclina, un inhibidor de la activación de microglia, previno tanto larespuesta conductual como el aumento de los niveles de citoquinas inducidos por estrés, lo quesugiere la participación de microglia en este fenómeno.Por lo tanto, proponemos que las células gliales podrían tener un rol potencial en elmantenimiento de la desregulación de la homeostasis del glutamato en NAcore. Estos hallazgosconstituyen una plataforma para futuros estudios sobre los mecanismos neurobiológicos quesubyacen a la adicción.