Rol de los receptores AT1 en un modelo animal de esquizofrenia de sensibilización inducida por anfetamina

OCCHIEPPO, VICTORIA BELÉN; BREGONZIO, CLAUDIA; MARCHESE, NATALIA ANDREA; BASMADJIAN, OSVALDO MARTIN; BAIARDI, GUSTAVO

Córdoba Capital

Jornada; VII Jornadas de Posgrado y I Jornada de Ciencia y Tecnología.; 2016

Universidad Nacional de Córdoba

La esquizofrenia es una enfermedad caracterizada por síntomas positivos (alucinaciones), negativos (faltade interacción social) y disfunciones cognitivas (memoria de trabajo).En roedores, la administración repetida de anfetamina (ANF) produce sensibilización y es utilizada comomodelo de esquizofrenia, debido a que recrea los síntomas positivos como consecuencia de cambiosneuroadaptativos perdurables en el tiempo en el circuito dopaminérgico. Además, recrea algunosaspectos de los síntomas negativos y de las disfunciones cognitivas.El neuropéptido Angiotensina II (Ang II) a nivel central actúa como modulador de la neurotransmisióndopaminérgica, glutamatérgica y gabaérgica a través de receptores AT1 (R-AT1).Resultados previos de nuestro laboratorio mostraron un rol clave de los R-AT1 en el desarrollo y expresiónde la sensibilización conductual y neuroquímica a ANF en un modelo de dos inyecciones. También seobservó que la exposición a ANF modifica la expresión y funcionalidad de R-AT1 de forma duradera.Basándonos en estas evidencias nos propusimos evaluar la participación de los R-AT1 en los cambiosneuroadaptativos producidos por la exposición repetida a ANF analizando la respuesta locomotora comoefectos psicoestimulante de ANF y las alteraciones en la memoria de trabajo.Se utilizaron ratas Wistar macho (250-320g), pretratadas con antagonista de R-AT1, candesartan (3 mg/kgv.o) por 10 días e inyectadas con ANF (2.5 mg/kg i.p) del día 6 al 10. A los 21 días posteriores, serealizaron los test de actividad locomotora y de campo perforado. Los datos se analizaron con ANOVA dedos vías y de una vía respectivamente, seguido del test de Bonferroni.Los resultados obtenidos indican que la exposición repetida a ANF indujo un aumento en la actividadlocomotora en respuesta a una dosis desafío de ANF (0,5 mg/kg, i.p.), poniendo de manifiesto laexpresión de la sensibilización conductual. El pretratamiento con candesartan atenuó de manerasignificativa dicha respuesta. A su vez, la exposición previa a ANF impidió el deterioro en la memoria detrabajo producida por la administración de Ang II icv, mientras que el pretratamiento con candesartanprevino esta respuesta en los animales expuestos de manera repetida a ANF. Estos resultados evidencianel rol central de los receptores AT1 en las respuestas neuroadaptativas que subyacen a la sensibilizaciónlocomotora y las alteraciones en la memoria de trabajo inducidas por la exposición repetida a ANF.