PREVENCIÓN DE LAS ALTERACIONES CONDUCTUALES EN UN MODELO ANIMAL DE ESQUIZOFRENIA A TRAVÉS DEL BLOQUEO DE LOS RECEPTORES AT1 DE ANGIOTENSINA II

ARMONELLI S; BAIARDI G; BASMADJIAN OM; MARCHESE N; OCCHIEPPO V; BREGONZIO C

Córdoba

Jornada; VIII Encuentro de Jóvenes Investigadores en Neurociencias de Córdoba; 2016

UNC

La esquizofrenia es una enfermedad caracterizada por un abanico de síntomas entre los que se incluyen síntomas positivos (delirios y alucinaciones), negativos y déficits cognitivos. En roedores, la administración repetida de anfetamina (ANF) produce sensibilización conductual y neuroquímica a consecuencia de cambios neuroadaptativos perdurables en el tiempo, principalmente en el sistema dopaminérgico.Por esto es utilizada como modelo de esquizofrenia ya que recrea las alteraciones descriptas en pacientes esquizofrénicos. Angiotensina II (Ang II) a través de sus receptores AT1 actúa como modulador de la neurotransmisión dopaminérgica y glutamatérgica (involucradas en los cambios neuroadaptativos inducidos por psicoestimulantes). En resultados previos observamos el rol clave de los receptores AT1 en los cambios conductuales y bioquímicos inducidos por ANF. Basándonos en estas evidencias nos propusimos evaluar la participación de los R-AT1 en un modelo animal de esquizofrenia de sensibilización inducido por ANF. Se utilizaron ratas Wistar macho (250-350g), pretratadas con bloqueante de los R-AT1-candesartan- (3mg/kg v.o)/vehículo por 10 días e inyectadas con ANF (2.5mg/kg i.p)/salina del día 6 al 10. 21 días después, se midió la actividad locomotora. Los datos se analizaron con ANOVA de dos vía, seguidos por el test de Bonferroni. La exposición repetida a ANF indujo un aumento en la actividad locomotora en respuesta a una dosis challenge de ANF (0,5 mg/kg, i.p.), poniendo de manifiesto la expresión de la sensibilización conductual. Por otro lado, el pretratamiento con candesartan atenuó significativamente dicha respuesta. Estos resultados evidencian el rol central de los receptores AT1 en las respuestas neuroadaptativas y abren camino al estudio de este sistema como posible blanco terapéutico en la esquizofrenia.