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La sensibilización comportamental es un aumento en la respuesta al efecto hiperlocomotor producido por la administración repetida de psicoestimulantes que subyace a la búsqueda y la recaída a las drogas de abuso. El hipocampo (HP) es una región del cerebro importante para procesos de aprendizaje asociativo que ocurren durante la adicción. El óxido nítrico es un neurotransmisor que participa en la plasticidad sináptica en el HP y en los efectos conductuales de cocaína (COC). Estudios de nuestro grupo demostraron un papel clave de la vía nNOS/NO/sGC/GMPc en el desarrollo de la sensibilización a COC y en la mejora de la plasticidad sináptica del HP; ya que la inhibición de nNOS durante la administración de COC previno la sensibilización. En este trabajo proponemos determinar si la inhibición de nNOS después de la administración de COC es capaz de revertir la expresión de la sensibilización comportamental y caracterizar la participación del HP en este fenómeno. Para ello ratas Wistar macho fueron administradas con COC (i.p. 15 mg/kg/día) durante 5 días. Un grupo recibió el inhibidor de nNOS, 7-nitroindazole (7-NI, 50 mg/kg/día) por los siguientes 5 días, y otro una administración intra-HP (16.31 µg/µl) de 7-NI. En ambos casos se evaluó la expresión de la sensibilización 24 hs después de la última administración de 7-NI, el umbral para generar LTP en el HP mediante electrofisiología (in vitro, indicador de plasticidad sináptica) y los niveles de proteína de nNOS por Western Blot. Los resultados mostraron que la inhibición de nNOS por ambas vías revirtió la expresión de sensibilización, la plasticidad sináptica HP asociada y el incremento en la expresión de nNOS en animales sensibilizados. Concluimos que el HP tiene un rol fundamental en la expresión de la sensibilización a COC, enfatizando la participación de la nNOS en este fenómeno. La interferencia de esta vía de señalización podría ser utilizada para reducir la vulnerabilidad a la adicción.