ANFETAMINA REPETIDA INDUCE UN EFECTO FACILITATORIO SOBRE LA RESPUESTA INFLAMATORIA Y PEROXIDACIÓN LIPÍDICA A NIVEL CEREBRAL A TRAVÉS DE RECEPTORES AT1

CASARSA BS; MARINZALDA M; MARCHESE NA; BASMADJIAN M; BAIARDI, G; BREGONZIO C

Mar del Plata

Congreso; LX Reunión Anual de la Sociedad Argentina de Investigación Clínica; 2015

SAIC

La AngiotensinaII (Ang II) es pro‐inflamatoria y se conoce que tantoAng II como laadministración de anfetamina (ANF), producen un aumento de ICAM‐1, HSPs, TNF‐α, IL‐6 y RAT1a nivel central y periférico y además promueven el daño oxidativo a nivel de la vasculaturacerebral. Se ha descripto que estos efectos deletéreos de Ang II son mediados por laestimulación de los receptores AT1 (R‐AT1). El objetivo del presente trabajo fue evaluar elefecto de la exposición repetida aANF y el rol de los R‐AT1 sobre: a) respuestas inflamatoriasen la vasculatura cerebral (HSP‐70 y R‐AT1) y en el líquido cefaloraquideo ‐LCR‐ (IL‐6y TNF‐α)frente a ANG II icv.; b) respuestas de estrés oxidativo en la microvasculatura cerebral, 7 ó 21días posteriores a ANF frente a un challenge de ANF. Se usaron ratas Wistar macho (250‐320g),pretratadas con bloqueante de los R‐AT1 ‐candesartan‐(3mg/kg v.o)/vehículo por 10 días einyectadas con ANF (2.5mg/kg i.p)/salina del día 5 al 10. El día 10 ó 26, se colocaron las cánulasicv. El día del experimento (18 ó 32), recibieron Ang II (400pmol icv.) ó challenge de ANF(0,5mg/Kg i.p). 90 min después de Ang II y 60 min después del challenge, se extrajo LCR y seaislaron microvasos cerebrales. Resultados: La exposición repetida a ANFen respuesta a Ang IIicv. produjo un aumento en: a) IL‐6 y TNF‐α en el LCR b) intensidad de inmunofluorescencia (IF)para R‐AT1 y HSP‐70 en microvasos cerebrales. El pretratamiento con candesartan previnoestas respuestas, así como el aumento en la peroxidación lipídica de la microvasculaturacerebral. Los resultado sobtenidos nos permiten concluir que la exposición repetida a ANFestimula losR‐AT1 lo que induce un aumento en los marcadores de inflamación y peroxidaciónlipídica en respuesta a Ang II icv. y a ANF aguda respectivamente.