PARTICIPACIÓN DEL PRODOMINIO MET DE BDNF DURANTE LA SENSIBILIZACIÓN A COCAÍNA INDUCIDA POR ESTRÉS

JANDAR PAZ MILENA; ANASTASIA AGUSTIN; BOEZIO MARIA JULIETA; CANCELA LILIANA M; BOLLATI FLAVIA; RIGONI DAIANA; BISBAL MARIANO

Congreso; XXV Jornadas Científicas Sociedad de Biología de Córdoba; 2022

Sociedad de Biología de Córdoba

El factor neurotrófico derivado del cerebro (BDNF) es una neurotrofina ampliamente expresada en el cerebro que tiene un papel principal en el desarrollo, la diferenciación, la maduración y la plasticidad del sistema nervioso en desarrollo. BDNF está involucrado en la plasticidad sináptica, el aprendizaje y tiene un papel fundamental en la plasticidad neuronal que conduce al abuso de drogas. En las últimas décadas, un polimorfismo de un único nucleótido (SNP) en el gen de BDNF, que resulta en la sustitución del aminoácido Valina por Metionina en el codón 66 (Val66Met) en la región del prodominio BDNF, ha sido ampliamente asociado a desórdenes de estrés, depresión y al abuso de drogas en la población humana. El objetivo del presente estudio es evaluar la participación del Met-prodominio BDNF (Met-pBDNF) en el impacto del estrés sobre la vulnerabilidad a la adicción a la cocaína. Para ello fragmentos de ADN que expresan el prodominio se usaron para desarrollar vectores lentivirales (LV) denominados pBDNF Met y pBDNF Val. Se asignaron aleatoriamente ratas Wistar macho a los grupos NS (no estrés) y S (estrés). Después de la última sesión de estrés, todos los animales se sometieron a cirugía estereotáxica para realizar microinyecciones bilaterales de partículas lentivirales (LV) que expresan las variantes de pBDNF en el núcleo accumbens core (NAc). Tres semanas después del estrés a los animales se les administró una inyección de cocaína y evaluamos el desarrollo de sensibilización locomotora en cajas de actividad automatizadas. Así, pudimos observar un incremento de la actividad locomotora en animales estresados microinyectados con Met-pBDNF después de una inyección de cocaína (15 mg/kg i.p.). Además, este aumento es significativamente más pronunciado en animales estresados con Met-pBDNF en comparación con animales estresados con Val-pBDNF. En correlación con estos cambios, también fuimos capaces de reproducir resultados previos del laboratorio que muestran una disminución duradera en la regulación de GLT-1 en NAc. Este resultado es muy relevante ya que se ha propuesto que la desregulación del glutamato y la disminución de GLT1 como un mecanismo que subyace a la vulnerabilidad para desarrollar conductas adictivas inducida por estrés agudo y crónico. Estos resultados sugieren que Met-pBDNF podría inducir un incremento en la vulnerabilidad al abuso de cocaína y jugaría un rol importante en el desarrollo de trastornos por abuso de sustancias inducidos por estrés crónico. Todos los experimentos con animales fueron aprobados por el Comité Institucional para el Cuidado y Uso de Animales de Laboratorio (CICUAL) de la Facultad de Ciencias Químicas de la Universidad Nacional de Córdoba (RES HCD 1220/18).