Analisis de Derivados de Lacosamida Como Anticonvulsantes e Inhibidores de Anhidrasa Carbonica. Docking Molecular y QSAR

J. C. GARRO MARTINEZ; E. VEGA-HISSI; P. R. DUCHOWICZ; F. TORRENS; M. R. ESTRADA

Rosario

Congreso; XVIII Congreso Argentino de Fisicoquimica y Quimica Inorganica; 2013

Introducci¨®nUn estudio combinado de Docking Molecular y QSAR se llev¨® a cabo para una serie de derivados de (R)-lacosamida (LCM) como anticonvulsantes e inhibidores de la anhidrasa carb¨®nica (CA). Las propiedades electr¨®nicas y estructurales de las mol¨¦culas estudiadas fueron obtenidas a partir de c¨¢lculos DFT utilizando B3LYP/6-31+G(d). Adem¨¢s, para el estudio QSAR, se calcularon 1497 descriptores moleculares usando el software Dragon.ObjetivosPretendemos conocer las propiedades qu¨ªmicas y moleculares que podr¨ªan estar involucrados en las interacciones de LCM y de algunos derivados con los receptores biol¨®gicos y explicar una posible relaci¨®n entre la inhibici¨®n CA y actividad anticonvulsiva.ResultadosEl estudio de Docking Molecular indica que el sitio de activo de CA es un posible sitio de uni¨®n de derivados de LCM los cuales adoptan una conformaci¨®n extendida muy cerca de residuos de amino¨¢cidos Thr200, Phe131, Gln92, y Asn67. Los modelos matem¨¢ticos QSAR desarrollados muestran una pobre relaci¨®n entre la actividad antiepil¨¦ptica y las propiedades moleculares obtenidas de los c¨¢lculos DFT y dockingmolecular. Los coeficientes de correlaci¨®n obtenidos son: Momento dipolar R=0,161, EHOMO R=0,352, ELUMO R=0,128, ¦¤EHOMO-LUMO R=0,098 y energ¨ªa libre de Gibbs de enlace R=0,194. El mejor coeficiente de correlaci¨®n para la combinaci¨®n de dos o tres entre los descriptores es R = 0,411. Por ¨²ltimo, usando los descriptores del Drag¨®n se desarrollo un modelo QSAR cuyos par¨¢metros estad¨ªsticos (coeficiente de correlaci¨®nR=0,957 y desviaci¨®n est¨¢ndar S=0,162) muestran su excelente poder predictivo.Conclusi¨®nLos resultados obtenidos no confirman una posible relaci¨®n de la actividadantiepil¨¦ptica y la inhibici¨®n de la CA. Sin embargo, hemos presentado una serie de derivados de LCM con conocida actividad antiepil¨¦ptica como posibles inhibidores de CA. Adem¨¢s, se desarrollo un modelo QSAR alta calidad para predecir la actividad antiepil¨¦ptica de estos compuestos.