Estudios QSAR de Di-N-Oxidos de Quinoxalinas en el Tratamiento de Malaria

P. R. DUCHOWICZ; E. VICENTE; A. BURGUETE; B. SOLANO; R. VILLAR; S. PÉREZ-SILANES; I. ALDANA; E. A. CASTRO; L. VIVAS; A. MONGE

Los Cocos, Cordoba

Workshop; 3er. Workshop Argentino de Química Medicinal, División Química Medicinal; 2008

En un esfuerzo continuo para identificar nuevos compuestos actives frente a Plasmodium falciparum, nuestro grupo de investigación sintetizó sesenta 3-arilquinoxalina-2-carbonitrilo 1,4-di-N-óxido derivados. Ciertos parámetros de potencia, citotoxicidad, y selectividad se establecieron en LSHTM. Cuatro de los derivados mostraron actividad frente a la variedad K1 de P. falciparum (resistente a cloroquina) y buena selectividad, haciendo de ellos nuevos compuestos líderes válidos; actualmente están siendo estudiados más detalladamente. Establecemos diferentes Relaciones Cuantitativas Estructura-Actividad (QSAR) en los datos biológicos experimentales disponibles. La estructura molecular de sesenta derivados quinoxalina-2-carbonitrilo, 1,4-di-N-óxido se representó apropiadamente con 1497 descriptores teóricos, que fueron calculados con el programa Dragon, mientras que los mejores modelos de regresión lineal multi-variable se calcularon con el Método del Reemplazo y son predictivos.