Estudio QSPR del Acido Valproico y Derivados Funcionales

N. C. COMELLI; P. R. DUCHOWICZ; A. H. JUBERT; E. A. CASTRO

Congreso; XXVIII Congreso Argentino de Química “Bicentenario de Mayo”; 2010

Dado que variaciones en las propiedades fisicoquímica o biológica de un compuesto depende de las modificaciones en su estructura, un concepto importante que surge al estudiar cambios en las propiedades de una serie de análogos sustituidos, es el efecto del sustituyente. Un sustituyente se puede definir como una unidad estructural capaz de influir sobre las propiedades de una molécula en un sentido cuantitativo sin alterar su carácter general. Lo último viene controlado principalmente por los grupos funcionales presentes en dicha molécula. Investigando la resonancia de la región polar en el ácido valproico (Vpa) y derivados funcionales anticonvulsivos, encontramos que las longitudes de enlaces rC=O y rC-O/N predichas a nivel B3LYP/6-311++G**(6d,10f) no se pueden explicar a partir de las distorsiones fuera del plano de los átomos C y O/N, la interacción electrónica nO/N®p*C=O y la electronegatividad de los átomos en O=C-O/N. Por otro lado, y con base en un análisis de las interacciones de segundo orden tipo donor/aceptor estimadas cuantitativamente a partir de cálculos con orbitales naturales de enlace (NBO), reconocimos el importante rol que los sustituyentes tienen sobre la deslocalización de la densidad electrónica en O=C-O/N. Con estos resultados en mano y considerando que los sustituyentes pueden operar sobre O=C-O/N deslocalizando la densidad electrónica por resonancia (interacción orbital tipo n®p*) o hiperconjugación (interacciones tipo n®s*, s®s*, s®p*, s®Ry*, siendo n, s, p, orbitales ocupados de la estructura formal de Lewis, s*/p* orbitales de antienlace y Ry* orbitales adicionales de la capa de valencia de fragmentos atómicos),  en este trabajo presentamos para Vpa, Valpromida (Vpd), N-etilvalpromida (Etvpd), N,N-dimetilvalpromida (Dmvpd), N-isopropilvalpromida (Ipvdp), N-etilaminovalpromida (Etavpd), N-Alfafenetilvalpromida (Aphvpd), N-benzidrilvalpromida (Bzvpd)) y los esteres: propilvalproato (Prvpa), isopentilvalproato (Ispvpa), bencilvalproato (Benvpa), 1-isobutanol valproato (Isbvpa) y 1-secbutanol valproato (Secbvpa) relaciones cuantitativas estructura propiedad (QSPR) entre propiedades estructurales y electrónicas de la región polar con valores de carga que los sustituyentes deslocalizan o ceden por hiperconjugacion al grupo O=C-O/N.