Mecanismos Moleculares involucrados en el efecto protector del 17ß-estradiol y la testosterona frente a la apoptosis en células de músculo esquelético

PRONSATO L ,; LA COLLA A,; VASCONSUELO A,; MILANESI L.,

Congreso; AAOMM; 2015

La pérdida de masa y fuerza muscular, referida como sarcopenia, es una condición común durante la vejez. Aunque el mecanismo molecular subyacente de la sarcopenia no está totalmente esclarecido, existen evidencias que asocian la pérdida de miocitos en la vejez con apoptosis. De interés para nuestro trabajo, la sarcopenia ha sido relacionada al deficit de hormonas sexuales que se da en adultos mayores. Estudios de nuestro grupo han demostrado que tanto la Testosterona (T) como el 17β-estradiol (E2) protegen a nivel morfológico, fisiológico, bioquímico y molecular de la apoptosis inducida con peróxido de hidrógeno (H2O2) en la línea celular de músculo esquelético murino C2C12. Se ha establecido que estas células expuestas a H2O2 representan un fenotipo similar al músculo envejecido, constituyendo una herramienta útil para el estudio de la sarcopenia. El objetivo del este trabajo es profundizar el conocimiento de los mecanismos moleculares involucrados en la inducción de la apoptosis por H2O2 y en la acción antiapoptótica de ambos esteroides en células musculares. Observamos que el tratamiento con H2O2 induce la apertura del poro de permeabilidad transitoria mitocondrial (PPTm), la activación de p53 e incrementa los niveles de ARNm de p66shc, su fosforilación y translocación a mitocondria donde ejerce su rol apoptótico. Además el H2O2 induce la activación de JNK, PKD, PKCθ, PKCδ y PKC alguno de éstos actúan upstream de la vía de p66shc. El H2O2 no afectó a PKCα/β2. El tratamiento previo a la inducción a apoptosis con T o E2, reduce la apertura del PPTm y los niveles de expresión y/o fosforilación de las proteínas evaluadas. Demostrando una acción diferencial y específica de cada hormona. Así, el E2 disminuyó la actividad/expresion de PKD y PKCθ y no afectó a PKCα/β2. Esto sugiere la existencia de diferencias, dependientes del sexo, en el desgaste muscular por envejecimiento. Evidenciando la importancia que tiene discernir los mecanismos moleculares activados con cada hormona para desarrollar terapias específicas.