El 17b-estradiol y la testosterona inhiben la apoptosis en m¨²sculo esquel¨¦tico

LA COLLA ANABELA; LUCIA PRONSATO; ANA RONDA; LORENA MILANESI; ANDREA VASCONSUELO; RICARDO BOLAND

Congreso; LVI Reuni¨®n Cient¨ªfica Anual de la Sociedad Argentina de Investigaci¨®n Cl¨ªnica-SAIC; 2012

El 17¦Â-estradiol (E2) y la testosterona (T) son esteroides t¨ªpicamente relacionados con funciones reproductivas. Sin embargo, se ha demostrado que ambas hormonas son capaces de ejercer pr¨¢cticamente en toda c¨¦lula animal acciones no relacionadas con la reproducci¨®n. Este es el caso del m¨²sculo esquel¨¦tico donde, durante el envejecimiento, se observan patolog¨ªas del tejido como la sarcopenia. Aunque las bases moleculares no han sido completamente aclaradas, se la asocia a bajos niveles de E2 y T que causan una desregulaci¨®n de la apoptosis. Previamente demostramos que el E2 y la T inhiben la apoptosis inducida por H2O2 en c¨¦lulas musculares esquel¨¦ticas. En este trabajo demostramos que el E2 a concentraciones fisiol¨®gicas promueve un aumento de la expresi¨®n y la actividad enzim¨¢tica de la manganeso super¨®xido dismutasa (MnSOD), mientras que el esteroide incrementa la actividad de la citocromo c oxidasa IV (COX IV) sin producir cambios significativos en la expresi¨®n. Mediante la utilizaci¨®n del antagonista fulvestrant, y por ensayos de coinmunoprecipitaci¨®n, se evidenci¨® que el receptor de estr¨®genos (ER) participa en estos eventos. Adem¨¢s, observamos una disminuci¨®n en la expresi¨®n de MnSOD y en la actividad de COX IV cuando las c¨¦lulas eran tratadas con H2O2, efectos que fueron revertidos por el agregado previo de la hormona. Por otra parte, experimentos con el antagonista flutamida indican que la acci¨®n antiapopt¨®tica de la T involucra su receptor (AR). El AR se localiza en n¨²cleo, mitocondria y microdominios de membrana plasm¨¢tica. Se demostr¨® que el AR interacciona con caveolina-1. El complejo fue disociado por el tratamiento con T, lo que implica translocaci¨®n del AR de la membrana hacia otro compartimiento subcelular. Nuestros estudios sugieren que el E2 y la T ejercen un rol en la protecci¨®n de c¨¦lulas musculares y profundizan el conocimiento de las bases moleculares de miopat¨ªas asociadas a desregulaci¨®n de la apoptosis por estados de d¨¦ficit hormonal.