Novedoso método de análisis por HPLC aplicado a la cuantificación de paclitaxel en formulaciones farmacéuticas y muestras biológicas

FLOR S; BERNABEU EZEQUIEL; BOSCOLO O.; SCIOSCIA S.,; CHIAPPETTA D.; TRIPODI V.; LUCANGIOLI S.

Buenos Aires

Congreso; 1er Congreso Argentina de técnicas cromatográficas y afines (CACTA); 2013

Asociación Química Argentina

El paclitaxel (PTX) es uno de los fármacos antineoplásicos más efectivos utilizados para el tratamiento de cáncer de mama y ovario [1]. Hoy en día PTX está siendo utilizado también como terapia adyuvante, neoadyuvante y de primera línea para otros tumores malignos. Es un fármaco hidrófobo con escasa solubilidad en agua (0,3-0,5 mg / ml), por esta razón, se formula habitualmente en una mezcla de Cremophor ® EL y alcohol deshidratado (1:1, v / v) (Taxol®). Sin embargo, este vehículo ha sido responsable de numerosos efectos secundarios graves con serias implicaciones clínicas [2]. Hace unos años, la Administración de Alimentos y Medicamentos de los Estado Unidos (FDA) aprobó una formulación libre de Cremophor® basada en nanopartículas de PTX unido a albúmina (Abraxane®) aplicados al cáncer de mama metastásico recurrente que posee ciertas ventajas como ser: mayor concentración plasmática y menores tiempos de infusión [3]. El desarrollo de nuevas formas farmacéuticas ha llevado a la necesidad de nuevos métodos analíticos aplicados al control de calidad y estudios de estabilidad [4-5]. Aunque la USP describe un método para análisis de PTX, este método sólo es adecuado para formulaciones basadas en Cremophor como vehículo. Por lo expuesto, se propone un nuevo método por HPLC simple y de alta sensibilidad, con fácil preparación de muestra, para el análisis de PTX en Abraxane® y Taxol®, así como a la cuantificación en muestras biológicas en estudios farmacocinéticos. El método propuesto presenta ventajas como un aumento de la sensibilidad de hasta 100 veces, buena precisión en términos de recuperación que permite trabajar sin la adición de estándar interno y una preparación de muestra sencilla en un solo paso.