42. Novedoso método para la determinación de sulfatos en liposomas como indicador de eficiencia en la encapsulación de doxorubicina por electroforesis capilar

SCIOSCIA S.,; FLOR S.; ESTEVEZ PABLO; LEGASPI M.; MAMMARELA C.; LUCANGIOLI S.

Buenos Aires

Congreso; II Congreso Latinoamericano de Farmacia y Bioquimica Industrial y 13 Congreso Argentina de Farmacia y Bioquimica Industrial; 2011

SAFyBI

La doxorubicina (DXR) es un potente agente antineoplásico con actividad sobre distintos tipos de cáncer. Actúa como fármaco DNA-intercalante y como inhibidor de la topo-isomerasa II.  Al igual que la mayor parte de los fármacos utilizados en la terapéutica contra el cáncer, además del efecto buscado sobre células malignas son numerosos los efectos adversos que se manifiestan.  La DXR produce vómitos, alopecía y a altas dosis puede inducir  supresión medular y cardiotoxicidad irreversible. En el desarrollo de formulaciones vinculadas a fármacos antineoplásicos es un importante desafío lograr modificaciones en la biodisponibilidad y biodistribución de forma tal que los efectos adversos puedan verse disminuídos. En este caso, el encapsulamiento de DXR en liposomas pegilados constituye una herramienta de mejora en la terapeútica. Es un compromiso desde el desarrollo analítico y su posterior aplicación en el laboratorio de control de calidad poder ofrecer métodos robustos que permitan el seguimiento de tales formulaciones. En el presente trabajo nuestro objetivo se centra en aplicar un método, que en forma indirecta, nos permita evaluar la adecuada encapsulación de DXR en liposomas determinando la concentración de iones sulfato a ambos lados de la membrana liposomal. Como estrategia de encapsulación se aprovechan las características ácido-base del fármaco y un gradiente amonio-sulfato entre el interior y el exterior del liposoma. Existen diversos métodos para el análisis de iones inorgánicos, entre los cuales el más utilizado es la cromatografía por intercambio iónico (IEC), sin embargo su aplicación es compleja y de elevados costos.  En la última década la Electroforesis Capilar se posiciona como una alternativa ventajosa en el análisis de iones con diferentes campos de aplicación