Evaluación de la pureza enantiomérica de Montelukast por electroforesis capillar aplicado al control de calidad

FLOR S; SCIOSCIA S.,; ESTEVEZ PABLO; CONTIN M.; TRIPODI V.; LUCANGIOLI S.,

Buenos Aires

Congreso; 7° Congreso y Exposición para la producción farmacéutica; 2012

ETIF

En el campo de la industria farmacéutica la isomería óptica ha cobrado vital importancia en los últimos años, ya que un 60 % de los fármacos incluidos en las farmacopeas son racematos constituidos por mezclas  equimolares de dos enantiomeros. La importancia radica en que los enantiomeros son entidades químicas independientes con propiedades farmacocinéticas, farmacodinámicas y toxicológicas propias. El montelukast, es un fármaco utilizado en el tratamiento del asma crónico, en la prevención del broncoespasmo inducido por el ejercicio así como en la rinitis alérgica. El asma es un trastorno inflamatorio de las vías aéreas caracterizado por la obstrucción reversible asociada a la hiperreactividad bronquial. Dentro de los principales mediadores inflamatorios implicados en esta hiperreactividad se encuentran los leucotrienos. Es por ello que se han diseñado distintos agentes moduladores de los leucotrienos que actúan antagonizando el receptor LTD4, entre los cuales se encuentra el montelukast. El montelukast posee en su estructura un carbono quiral que le confiere isomería óptica, dando origen a dos enantiomeros, el isómero R, que corresponde al montelukast propiamente y el isómero S, su principal impureza de síntesis. Esto hace necesario el desarrollo de métodos de análisis selectivos para la determinación del isómero S en muy baja concentración tanto en materia prima como en producto terminado.     Hoy en día la electroforesis capilar con el uso de ciclodextrinas como fases pseudoestacionarias es una de los métodos analíticos de elección para el análisis quiral debido a su alta eficiencia en la separación, resolución, versatilidad, bajo consumo de muestra y cortos tiempos de análisis. Se propone entonces un nuevo método simple, rápido, y sensible por electroforesis capilar con el uso de micelas como fase pesudoestacionaria (MEKC) y de ciclodextrinas como selectores quirales. El sistema electroforético consiste en SDS (como tensioactivo) y una combinación de ciclodextrinas (sulfobutileter-β-ciclodextrina y hidroxipropil-γ-ciclodextrina), que permite la resolución del montelukast de su isómero S y sus principales impurezas relacionadas. Una vez optimizado el sistema electroforético el sistema fue validado evaluándose la linealidad, precisión, exactitud, selectividad, LOD y LOQ y robustez del método. Además se evaluó su aplicabilidad a la determinación del isómero S en una concentración menor al 1 % respecto del montelukast.  El método desarrollado es rápido, simple y robusto aplicable al control de calidad de la pureza enantiomérica de montelukast tanto en materia prima como en producto terminado, constituyéndose en un método aplicable al control de calidad en la industria farmacéutica.