Rol del Precondicionamiento en la protección tisular y desarrollo neurológico en un modelo de Lesión Cerebral Perinatal

LÓPEZ AGUILERA F; PLATEO G; ZULOAGA M; SELTZER A.

Mendoza Facultad de Ciencias Médicas UNCuyo

Jornada; Jornadas de Investigación de la FCM Universidad nacional de Cuyo; 2010

FCM UNCu

La recuperación de los pacientes que han sufrido lesiones en el sistema nervioso es un desafío de la medicina moderna. Igualmente, la prevención de futuras lesiones o la reparación de injurias leves que pudieran ocurrir durante el período perinatal, son objetivos importantes de la clínica pediátrica, en pos de mantener una población infantil sana y libre de trastornos físicos, conductuales y emocionales. Se ha observado que una lesión cerebral isquémica en el animal adulto causa muerte neuronal, pero también nacimiento y migración de nuevas células. Sin embargo, en la literatura aún son escasas las referencias al comportamiento del cerebro inmaduro frente a una lesión isquémica. El análisis anatómico de la zona de lesión, muestra la formación de un núcleo de muerte celular denominado “core”, en donde sucede la muerte por apoptosis y necrosis, y una zona circundante llamada “penumbra”, en la cual se da lugar a la formación de la cicatriz glial y a fenómenos reparadores (1, 2). El precondicionamiento (PCon), es un proceso durante el cual el animal  desarrolla tolerancia a una injuria a modo de  respuesta biológica adaptativa. Produce activación de mecanismos celulares de defensa, expresión de proteínas de golpe de calor, reducción de la respuesta inflamatoria y cambios en el balance excitación/ inhibición tendiendo  hacia la inhibición. Se observó además que los mismos genes que se up-regulan durante el PCon , también se expresan durante la reparación de las lesiones, como por ejemplo el factor-1 inducible por hipoxia (HIF-1) y de sus genes blanco el factor endotelial de crecimiento vascular (VEGF) y eritropoyetina (Epo), (3) y esfingosin kinasa-2 (Sphk2) que promueve un fenotipo celular resistente a la isquemia (4). Este fenómeno que no tiene aplicación clínica y sólo ha sido posible probarlo en modelos experimentales, ha aportado información valiosa en cuanto a los mecanismos de injuria y reparación cerebral  La caracterización de los efectos del PCon sobre el desarrollo neurológico de los animales que sufren una lesión por hipoxia/isquemia ( H/I ) en la etapa perinatal es una herramienta útil para estudiar los mecanismos de resistencia del tejido nervioso a la injuria, así como también los de neuroreparación . Asimismo, este modelo se puede utilizar para evaluar el efecto de drogas que afecten estos procesos