IHEM   20887
INSTITUTO DE HISTOLOGIA Y EMBRIOLOGIA DE MENDOZA DR. MARIO H. BURGOS
Unidad Ejecutora - UE
congresos y reuniones científicas
Título:
Metilación frecuente del gen WT1 en carcinomas mamarios de la provincia de Mendoza.
Autor/es:
LAURITO SERGIO; CAMPOY, EMANUEL; BRANHAM MARIA T; URRUTIA GUILLERMO; GAGO FRANCISCO; OROZCO JAVIER; TELLO OLGA; ROQUÉ MARIA
Reunión:
Jornada; XII Jornadas de Mastología; 2014
Resumen:
Introducción
El epigenoma del
cáncer se caracteriza por una hipo-metilación global del genoma y una híper-metilación
de sitios CpG, que pueden provocar el silenciamiento de genes relacionados con
cáncer. Un rasgo distintivo de las alteraciones epigenéticas es que son consideradas
influenciables por factores ambientales como estilo de vida y nutrición.
Objetivos
El objetivo de nuestra investigación es
estudiar la metilación aberrante en carcinomas mamarios de la región de
Mendoza, detectar su efecto sobre la expresión génica e identificar posibles
marcadores epigenéticos específicos de procesos tumorigénicos locales.
Materiales y Métodos
97 pacientes han sido incluidas a la
fecha, firmando un consentimiento informado aprobado por el comité de Ética de la
Facultad de Cs Médicas de la UNCuyo. Para los análisis de metilación se utilizó la metodología
Methyl-Specific-Multiplex-Ligation-Probe-Amplification. Se analizaron 84 sitios
CpG localizados en 41 genes relacionados con cáncer, en 97 tumores frescos de
diferentes estadios y 30 márgenes de resección quirúrgica. A su vez, se
realizaron los mismo análisis sobre ADN de 3 líneas celulares de cáncer de
mama. Para análisis de expresión génica se realizaron ensayos de qPCR sobre ARN
obtenido de líneas celulares. Para análisis estadísticos se utilizó el programa
SPSSv17.5
Resultados
Todos los tumores analizados
presentaron metilación aberrante en distintos sitios CpG. Sorprendentemente,
detectamos que un sitio a -412pb del inicio de transcripción del gen WT1, se
encuentra metilado en 90/97 tumores (92,8%). Confirmamos que esta alteración es
específica del tumor (p˂0.0001) y está presente en
tumores de todos los estadios. Finalmente, los ensayos de expresión en líneas celulares
revelaron que esta metilación silencia la expresión del gen.
Conclusión
La metilación
del CpG -412 WT1 ha sido reportada en otros tumores y en cáncer de mama, pero
hasta nuestro conocimiento nunca con una frecuencia tan alta. Siendo una marca
epigenética tan prevalente, tumor específica, y de aparición temprana, permite
postularla como posible marcador epigenético.